Tenofovirs

Tenofovirs (arī Tenofovira dizoproksils) tiek izmantots terapeitiski HIV-1 un B hepatīta infekcijām. Tenofovira dizoproksils cilvēka šūnās tiek aktivizēts līdz tenofoviram. No vienas puses, tas inhibē reverso transkriptāzi HIV vīrusos (vai DNS polimerāzi B hepatīta vīrusos), un, no otras puses, ir iebūvēts vīrusa DNS kā nepareizs komponents, lai vīruss vairs nevarētu vairoties. Tas parasti ir labi panesams, bet, ja jau ir nieru bojājumi, tas var izraisīt nieru mazspēju.

Kas ir tenofovirs?

Tenofovirs ir pretvīrusu zāles (virostatiskas) un pieder nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) grupai HIV vīrusos. Aktīvā viela var arī bloķēt DNS polimerāzi B hepatīta vīrusos.

Tas ir modificēts adenozīna monofosfāta analogs un sastāv no pentozes, nukleīnskābes bāzes un fosforskābes atlikuma. Tenofovira dizoproksils ir provizorisks medikaments, ko organisma enzīmi aktivizē par tenofovīru.

Farmakoloģiskā iedarbība

Zāles lieto tablešu formā, tās jālieto ēšanas laikā. Pareizā deva jāapspriež ar ārstējošo ārstu un stingri jāievēro, jo pretējā gadījumā var izveidoties pretestība. Ar olbaltumvielām saistās maz, un eliminācijas pusperiods plazmā ir no 12 līdz 18 stundām. Tas galvenokārt izdalās caur nierēm.

Aktīvā viela tenofovira dizoproksils nemainītā veidā tiek absorbēts cilvēka šūnā, un fosforilēts un aktivizēts ar īpašu enzīmu - kināžu - nukleotīdu trifosfātiem. Tenofoviram ir divkāršs darbības mehānisms. Aktivētie atvasinājumi kavē, no vienas puses, vīrusa reverso transkriptāzi HI vīrusā un DNS polimerāzi B hepatīta gadījumā. Tā rezultātā DNS sintēze tagad tiek pārtraukta, jo uz aktivizētā tenofovira trūkst 3 'hidroksilgrupas. Tas novērš vīrusa pavairošanu.

Tomēr cilvēka ķermenī ir arī DNS polimerāzes, īpaši mitohondrijos. Šīs zāles var arī nomāc ar attiecīgajām blakusparādībām.

Lietošana medicīnā un lietošana

Tenofovirs tiek izmantots HIV-1 un B hepatīta infekciju ārstēšanai. Zāles sākotnēji tika apstiprinātas HIV terapijai Eiropā 2002. gadā, un tās ir indicētas hroniska B hepatīta ārstēšanai kopš 2008. gada. Tenofovirs īpaši tiek izmantots pacientiem ar B hepatītu un aktīvu vīrusa replikāciju un paaugstinātu aknu enzīmu līmeni.

Tenofovirs HIV ārstēšanā vienmēr tiek izmantots kombinācijā ar citām zālēm. Terapiju var izmantot pieaugušajiem, kā arī pusaudžiem vecumā no 12 līdz 18 gadiem.

Tenofovirs var samazināt vīrusa pārnešanu nedzimušam bērnam grūtniecēm ar hronisku B hepatīta infekciju. Pētījuma apstākļos zāles tika ievadītas pēdējā grūtniecības trimestrī un turpināja līdz 4 nedēļām pēc dzemdībām. Līdz tam nevarēja novērot ievērojamu kroplību palielināšanos nedzimušajiem.

Jāatzīmē, ka ārstēšana ar tenofovīru neizārstē HIV-1 vai B hepatītu, tāpēc pacients joprojām var pārnest vīrusus citiem cilvēkiem pat ārstēšanas laikā. Tāpēc, lai izvairītos no infekcijas, ir nepieciešami piemēroti aizsardzības pasākumi.

Riski un blakusparādības

Kopumā tenofovirs ir ļoti labi panesams. Biežas blakusparādības ir slikta dūša, caureja, nogurums, reibonis un galvassāpes. Tomēr pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ieteicams ievērot piesardzību. Aģentam ir nefrotoksiska iedarbība, un retos gadījumos tas var izraisīt nieru mazspēju. Tenofovirs arī nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas var radīt papildu kaitējumu nierēm. Tenofovirs ir kontrindicēts dialīzes pacientiem.

Cilvēka mitohondriju DNS polimerāzes nomākšana var izraisīt dažas retas, bet svarīgas ilgtermiņa blakusparādības. Īpaši zīdaiņiem, kuri ir pakļauti nukleozīdu terapijai dzemdē, var būt paaugstināts blakusparādību risks. Pienskābes acidoze var rasties pienskābes pārpalikuma dēļ asinīs. Tas izpaužas kā dziļa un ātra elpošana, miegainība, kā arī slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā. Tas nekavējoties jāārstē ārstam, jo ​​šī blakusparādība var būt letāla.

Turklāt var rasties aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts), kas ir īpaši pamanāms caur sāpēm vēdera augšdaļā. Retos gadījumos var rasties muskuļu un locītavu vājums, nervu traktu bojājumi (polineuropatija) un lipodistrofija (ķermeņa tauku pārdale). Ja ir zināma alerģiska reakcija pret pašu tenofovīru vai citiem zāļu komponentiem, to nedrīkst lietot.

Grūtniecība rada īpašas problēmas, un tai nepieciešama individuāla, medicīniska pieeja. Zīdīšanas periods terapijas laikā nav atļauts, jo vēl nav zināms, vai zāles izdalās mātes pienā.