Plazminogēna aktivatora inhibitori, zināms arī kā PAI ir olbaltumvielas asinīs, kurām ir nozīme asins recēšanu. Tie kavē asins recekļu izšķīšanu.
Kas ir plazminogēna aktivatora inhibitors?
Plazminogēna aktivatora inhibitors ir proteīns, kas atrodams asinīs un ir iesaistīts asins recēšanā. Asins recēšana ir svarīgs process, kas var apturēt asiņošanu. Tas ir vienīgais veids, kā novērst pārmērīgu asiņu noplūdi no asinsrites traumu gadījumā.
Var izšķirt četrus dažādus plazminogēna aktivatora inhibitoru veidus. Galvenais plazminogēna aktivatora inhibitors ir 1. tips (PAI-1). Tas nomāc audiem specifisko plazminogēna aktivatoru un urokināzi. 2. tipa plazminogēna aktivatora inhibitors (PAI-2) lielos daudzumos rodas tikai grūtniecības laikā.
Funkcija, efekts un uzdevumi
Plazminogēna aktivatora inhibitoru ražo dažādas viscerālo tauku šūnas. Viscerālos taukus sauc arī par vēdera iekšējiem taukiem. Tas atrodas vēdera dobuma iekšpusē un apņem iekšējos orgānus. Tas kalpo šo orgānu aizsardzībai un arī kā enerģijas rezerve.
Šajos iekšējos taukos endotēlija šūnas, adipocīti un megakariocīti ražo 1. tipa plazminogēna aktivatora inhibitoru. Tomēr lielākā daļa inhibitora veidojas trombocītos. Trombocīti ir trombocīti un vismazākās šūnas asinīs. Viņiem ir arī svarīga loma asins recēšanā un PAI-1 atbrīvošanā primārā brūču aizvēršanā asinsvadu sienas defektu gadījumā. Tikai aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēta gadījumā palielinās plazminogēna aktivatora inhibitoru produkcija.
Iemesls ir viscerālo tauku palielināšanās. 1. tipa plazminogēna aktivatora inhibitoru nomāc aleplasinīns - zāles, kuras galvenokārt lieto pret Alcheimera slimību. 2. tipa plazminogēna aktivatora inhibitoru grūtniecības laikā veido placenta, t.i., placenta. Ārpus grūtniecības šī inhibitora praktiski nav. Arī pārējie divi veidi ir niecīgi.
Izglītība, sastopamība, īpašības un optimālās vērtības
PAI-1 galvenā funkcija ir inhibēt plazminogēna aktivatorus. Divi vissvarīgākie plazminogēna aktivatori ir tPA (audu plazminogēna aktivators) un uPA (urokināzes plazminogēna aktivators). Gan tPA, gan uPA pārvērš neaktīvo proenzīma plazminogēnu aktīvā enzīma plazmīnā. Plasmin ir ferments, kas pieder peptidāžu grupai. Tas var sadalīt un sadalīt olbaltumvielas asinīs. Jo īpaši plazmīns sašķeļ fibrīnu asins recekļos. Šis process ir pazīstams arī kā fibrinolīze.
Fibrinolīzes grūtības slēpjas optimālā līdzsvara atrašanā starp asiņošanu un trombozi. Fibrinolīze tiek aktivizēta vienlaikus ar asins recēšanu. Inhibēšana notiek saskaņā ar PAI-1 serpīnu vispārējo reakcijas mehānismu. Lielākā daļa šī inhibitora atrodas trombocītos. Asinsvadu vai audu ievainojuma gadījumā trombocīti, kas cirkulē asinīs, pielīp pie bojātajām šūnu sienām. Viņi maina savu izskatu dažādu faktoru ietekmē un tādējādi brīvi pārklāj brūces zonu.
Trombocīti arī pielīp. Tas rada pirmo pagaidu brūces slēgšanu. Otrajā posmā, sekundārajā hemostāzē, šo vaļīgo slēgšanu pastiprina fibrīna pavedieni. Tam ir svarīgi koagulācijas faktori. Lai šī fibrīna struktūra atkal tieši neizšķīst, trombocīti atbrīvo 1. tipa plazminogēna aktivatora inhibitoru.
Slimības un traucējumi
Palielinoties viscerālajiem taukiem, kā jau minēts, palielinās 1. tipa plazminogēna aktivatora inhibitora produkcija. Viens no šādiem viscerālo tauku līmeņa paaugstināšanās cēloņiem ir 1. tipa cukura diabēts.Šī ir vielmaiņas slimība ar paaugstinātu cukura līmeni asins serumā.
Pat aptaukošanās, t.i., patoloģiska liekā svara, gadījumā vēdera tauku daudzums palielinās. Tas pats attiecas uz metabolisma sindromu. Metabolisma sindromu bieži dēvē par letālu četrinieku, jo tas tiek uzskatīts par vienu no izšķirošajiem asinsvadu slimību riska faktoriem. Metaboliskais sindroms ietver vēdera aptaukošanos, paaugstinātu asinsspiedienu, paaugstinātu lipīdu līmeni asinīs, ABL holesterīna deficītu un paaugstinātu cukura koncentrāciju asinīs vai rezistenci pret insulīnu.
Metabolisma sindroms ir īpaši izplatīts rūpnieciski attīstītajās valstīs, un to pastiprina pārēšanās un fiziskās aktivitātes trūkums. PAI-1 sekrēcijas palielināšanās samazina fibrinolīzi. Tas veicina trombu veidošanos perifērajos traukos. Palielinoties trombu veidošanās traukiem, palielinās arī sekundāro slimību attīstības risks.
Tas kļūst bīstams, ja receklis sabojājas un izraisa emboliju. Embolija ir asinsvadu oklūzija, ko izraisa asins receklis, tauku piliens vai gaisa burbuļi. Ja trombs atslābst no vēnas, tas var izraisīt plaušu emboliju. Trombs bloķē vienu vai vairākas plaušu artērijas. Tas izraisa asins sastrēgumu recekļa priekšā un tādējādi spiediena palielināšanos plaušu cirkulācijā. Šeit runā par plaušu hipertensiju. Šis spiediena pieaugums rada slodzi labajai sirdij. Pastāv sirds mazspējas risks.
Tomēr arī 1. tipa plazminogēna aktivatora inhibitora palielināšanās var izraisīt trombu veidošanos koronārajos traukos.Ja kuģis ir pilnībā bloķēts, var rasties sirdslēkme. Sirdslēkmes gadījumā sirds audi mirst nepietiekamas skābekļa piegādes dēļ. Raksturīgi sirdslēkmes simptomi ir pēkšņas stipras sāpes. Tās ir arī zināmas kā iznīcināšanas sāpes. Tās var izstarot kaklā, mugurā vai rokās. Biežie papildu simptomi ir auksti sviedri, elpas trūkums, slikta dūša un bālums.
Insults var izraisīt arī pārmērīgs plazminogēna aktivatora inhibitoru daudzums. Šeit trombu rezultātā trūkst smadzeņu asiņu piegādes un tādējādi tiek pārkāptas centrālās nervu sistēmas svarīgās funkcijas.