Sialic Acid Storage slimība

Sialic Acid Storage slimība ir ļoti reti sastopama ģenētiska lizosomu uzglabāšanas slimība, kurā sialīns ir nepareizi kodēts. Sialīns ir transmembrāns proteīns, kas parasti no lizosomas noņem monosaharīdus, piemēram, sialīnskābi, kas rodas glikoproteīnu un citu vielu fermentatīvā sadalīšanās rezultātā. Sialīna samazinātā funkcionalitāte noved pie sialīnskābes uzkrāšanās lizosomās, t.i., ar sialīnskābes uzkrāšanās slimību.

Kas ir sialic skābes uzglabāšanas slimība?

Pirmās pazīmes un simptomi izpaužas pirms dzimšanas. Pirmsdzemdību diagnostika ar ultraskaņu parasti atklāj tā saukto hydrops fetalis - audu šķidruma uzkrāšanos, kas stiepjas lielās augļa daļās.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Termins sialīnskābe ietver neuramīnskābes atvasinājumus, kas ir N- vai O-acetilēti. Sialīnskābes ir glikoproteīnu, glikozaminoglikānu un citu vielu celtniecības bloki, un to fermentatīvais sadalījums tiek atbrīvots īpašās lizosomās.

Parasti siālas skābes tiek izvadītas no lizosomas caur lizosomas membrānu ar anjonu transporta olbaltumvielu sialīna palīdzību. Raksturīga Sialic Acid Storage slimība, kurus arī sauc Neuraminīnskābes uzkrāšanās slimība ir transporta olbaltumvielu sialīna funkcionāls ierobežojums vai pilnīgs funkciju zaudējums.

Lizosomās ražotās sialskābes var izvadīt no lizosomām tā, ka sialskābes pārmērīgi uzkrājas lizosomās. Ir zināma lizosomu sialīnskābes uzkrāšanās slimības infantila un pieauguša cilvēka forma. Pieaugušo forma ir pazīstama arī kā Sallas slimība.

cēloņi

Transmembrānā olbaltumvielu sialīna funkcijas zaudēšanas cēloņi ir SLC17A5 gēna defekts vai mutācija gan zīdaiņa, gan pieaugušā formā. Gēns atrodas 6. hromosomā, gēna lokusā q14-q15. Visas zināmās gēna mutācijas noved pie nepareizas olbaltumvielu sialīna kodēšanas.

Kaut arī metabolisms to atzīst par celtniecības bloku, tam nav iespējas izvadīt sialīnskābi caur lizosomu membrānu. Nepareiza sialīna kodēšana piešķir olbaltumvielām atšķirīgu terciāro struktūru, kas ir saistīta ar transporta olbaltumvielu funkcionalitātes zaudēšanu. Dažādas gēnu mutācijas noved pie sialīnskābes uzkrāšanās slimības infantilas vai pieaugušas formas.

Simptomi, kaites un pazīmes

Zīdaiņu sialīnskābes uzkrāšanās slimība ir tā, kurai ir nelabvēlīgāka abu formu prognoze. Pirmās pazīmes un simptomi izpaužas pirms dzimšanas. Pirmsdzemdību diagnostika ar ultraskaņu parasti atklāj tā saukto hydrops fetalis - audu šķidruma uzkrāšanos, kas stiepjas lielās augļa daļās.

Pēcdzemdību periodā aknu un liesas palielināšanās ir simptomātiska, un sejas vaibsti lielākoties ir rupji. Dzīves ilgums neuramīnskābes uzkrāšanās slimības infantilajā formā parasti ir tikai daži gadi. Salla slimība vai sialīnskābes uzkrāšanās slimības pieaugušajiem forma ir pamanāma jau zīdaiņa vecumā.

Tas notiek caur muskuļu hipotensiju un horizontālu nistagmu, kurā acis veic saraustītas horizontālas kustības. Cietušajiem ir garīgi traucējumi, un viņiem lielākoties nav valodu prasme. Paredzamā dzīves ilguma prognoze ir nedaudz labvēlīgāka nekā slimības infantilajai formai. Skartās personas parasti sasniedz pilngadību.

Diagnoze un slimības gaita

Cilvēkiem, kurus skārusi sialīnskābes uzkrāšanās slimība, paaugstināta sialīnskābes koncentrācija urīnā un palielināts polisaharīdu izdalīšanās ātrums ir simptomātiski. Brīvo sialīnskābi var noteikt fibroblastos un amnija šūnās. Ģenētiskais tests, ko var veikt arī pirmsdzemdību periodā, kalpo kā galīgā pārliecība.

Ja siālskābes uzkrāšanās slimība ir smaga, kaulu kroplības, ascīti (ascīti), smagi kustību traucējumi, spastiski krampji un smagi garīgi traucējumi kļūst pamanāmi drīz pēc dzimšanas. Smagās slimības formas noved pie nāves agrā bērnībā.

Ar mēreniem kursiem - tā kā tie ir raksturīgi Sallas slimībai - parasti tie sasniedz pieaugušo vecumu. Smagi intelektuālie traucējumi, spastiskas krampji un smagi psihomotoriski ierobežojumi ir simptoms šīm slimības formām. Lai arī slimība visā pasaulē ir ļoti reti sastopama, tai ir reģionāla uzmanība Somijas ziemeļos, kur katrs 40. heterozigotiskais nesējs ir viena no atbilstošajām gēnu mutācijām.

Komplikācijas

Vairumā gadījumu sialīnskābes uzkrāšanās slimību var atpazīt un diagnosticēt pirms dzimšanas. Skartās personas parasti cieš no ievērojami palielinātas liesas un aknām. Tas var izraisīt sāpes attiecīgajos reģionos. Pacientu sejas vaibsti bieži ir rupji, tāpēc var rasties teasing vai iebiedēšana, it īpaši jaunībā.

Daudzi bērni cieš no psiholoģiskām sūdzībām vai depresijas. Turklāt skartās personas bieži cieš no intelekta traucējumiem un tādējādi arī no ikdienas dzīves ierobežojumiem. Tāpēc viņi bieži ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības ikdienas dzīvē un nevar viegli veikt daudzas ikdienas lietas. Sialīnskābes uzkrāšanās slimība var izraisīt arī valodas problēmas, tāpēc saziņa starp skartajiem ir ievērojami ierobežota.

Sialīnskābes uzkrāšanās slimības dēļ parasti ievērojami samazinās arī pacienta dzīves ilgums. Lielākā daļa skarto cilvēku ar to sasniedz tikai pilngadību. Tā kā cēloņsakarības terapija nav iespējama, tikai simptomus var ierobežot. Tomēr īpašas komplikācijas nav. Sialīnskābes uzkrāšanās slimību nevar novērst.

Kad jāiet pie ārsta?

Sialīnskābes uzkrāšanās slimība parasti vienmēr prasa medicīnisku pārbaudi un ārstēšanu. Tā kā šī ir iedzimta slimība, ģenētiskā pārbaude jāveic arī tad, ja vēlaties bērnus, lai novērstu slimības nodošanu saviem pēcnācējiem. Tā kā tas neveicina pašdziedināšanos, persona, kas cieš no sialīnskābes uzkrāšanās slimības, jebkurā gadījumā ir atkarīga no ārsta ārstēšanas mūža garumā.

Ja pacientam ir ievērojami palielināta liesa vai aknas, jākonsultējas ar ārstu. Vairumā gadījumu šie simptomi tiek atklāti nejauši, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, lai gan sāpes ķermeņa sānos var arī norādīt uz šiem simptomiem. Dažos gadījumos problēmas ar runāšanu vai vairāki intelekta traucējumi norāda uz sialīnskābes uzkrāšanās slimību.

Šīs sūdzības pirmo pārbaudi var veikt ģimenes ārsts. Turpmāku ārstēšanu parasti veic dažādi speciālisti, un tā vienmēr tiek balstīta uz precīziem simptomiem.

Ārstēšana un terapija

Tā kā siālskābes uzglabāšanas slimības pamatā ir ģenētisks defekts, cēloņsakarības terapija nav iespējama. Nevar aizstāt funkcionāli traucēto transmembranālo un anjonu transporta proteīnu ar funkcionālo sialīnu. Iespējamā terapija (joprojām) aprobežojas tikai ar simptomu ārstēšanu un pacienta pēc iespējas mazāku sāpju novēršanu.

Dažu citu lizosomu uzglabāšanas slimību, piemēram, Hantera un Gošē slimības gadījumā, ģenētiski inženierijas enzīmu infūzija jau ir parādījusi pozitīvus rezultātus. Procedūra ir pazīstama kā enzīmu aizstājterapija, un tā ir efektīva iekšējiem orgāniem un saistaudiem. To lieluma dēļ mākslīgi piegādātie fermenti nevar šķērsot hematoencefālisko barjeru, tāpēc šāda terapija neietekmē attīstību CNS.

Viena no terapijas formām, kas joprojām atrodas sākumstadijā, ir tā saucamā gēnu terapija, kuras mērķis ir izraisīt mērķtiecīgu mutācijas apmaiņu gēnu secībā. Principā šī ir tehnika, kas tiek izmantota pozitīvā nozīmē paša organisma gēnu atjaunošanā vai arī tai var būt negatīva ietekme noteiktu patogēnu mikrobu veidā.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Sāpju zāles

novēršana

Nav tādu preventīvu pasākumu, kas varētu novērst sialīnskābes uzkrāšanās slimības uzliesmojumu, jo tā ir ģenētiski noteikta, sistēmiski efektīva slimība, kas jau ir radīta pirmsdzemdību periodā.

Ģimenēs, kurās, piemēram, ir kļuvuši zināmi Sallas slimības gadījumi, ja viņi vēlas bērnus, var veikt ģenētisko izmeklēšanu, lai noteiktu, vai potenciālais vecāks ir vienas no zināmajām gēnu mutācijām nesējs, pats neslimojot. Pozitīvā gadījumā jānotiek konsultācijai, kurā jāpaskaidro riski, kas pastāv bērnam, realizējot vēlmi pēc bērniem.

Pēcaprūpe

Parasti pacientiem ar sialīnskābes uzkrāšanās slimību nav īpašu iespēju veikt tiešu uzraudzību. Šī iemesla dēļ šī slimība agrīni jā diagnosticē un jāārstē ārstam, lai turpmākajā kursā nebūtu komplikāciju vai citu simptomu.

Jo agrāk konsultējas ar ārstu, jo labāka parasti ir turpmākā šīs slimības gaita, tāpēc pēc iespējas ātrāk jāvēršas pie ārsta, tiklīdz parādās pirmās pazīmes un simptomi. Sialīnskābes uzkrāšanās slimība parasti nevar dziedēt pati. Lielākā daļa pacientu ar sialīnskābes uzkrāšanās slimību ir atkarīgi no dažādu medikamentu lietošanas, lai pastāvīgi un pareizi mazinātu slimības simptomus.

Lai pareizi novērstu simptomus, ir jāievēro regulārs patēriņš un noteiktā deva. Regulāras ārsta pārbaudes ir arī ļoti svarīgas, lai agrīnā stadijā identificētu un ārstētu citus bojājumus. Slimības dēļ daži no skartajiem ir atkarīgi arī no savas ģimenes palīdzības un atbalsta. Šī slimība var arī samazināt pacienta dzīves ilgumu.

To var izdarīt pats

Tā kā slimības pamatā ir ģenētisks defekts, skartā persona nevar izvēlēties tādas iespējas, kas palīdzētu izārstēt veselības traucējumus. Pašpalīdzības pasākumu uzmanības centrā jābūt ikdienas procesu un labklājības uzlabošanai.

Jāņem vērā, ka lielam skaitam pacientu ir traucēta kognitīvā veiktspēja. Tāpēc viņi bieži ir atkarīgi no radinieku vai medicīniski apmācīta māsu personāla palīdzības un atbalsta. Kad tiek galā ar šo slimību, vecākiem vai citiem ģimenes locekļiem jo īpaši ir jāpārliecinās, ka viņi ņem vērā savas robežas un neatsakās no aprūpes un atbalsta. Elementu izstrāde dzīvesprieka uzlabošanai ir ārkārtīgi svarīga visiem iesaistītajiem. Nelabvēlīgajā situācijā palīdz arī stabila sociālā vide.

Tā kā slimība negatīvi ietekmē dažu orgānu attīstību, tas ikdienā jāņem vērā. Veselīgs uzturs, optimāla miega higiēna un regulāra ikdienas kārtība palīdz tikt galā ar slimību. Tie rada drošību un stabilitāti. Tā kā pacienta komunikācija ir ierobežota, ir jāattīsta iespējas, lai ikdienas dzīvē varētu notikt laba iesaistīto pušu apmaiņa. Savstarpējā sapratne, mierīgums un izvairīšanās no drudžainiem tempiem ir labvēlīga turpmākajai attīstībai.