Mikofenolāts

Mikofenolāts ir aktīvā viela, kas vājina imūnsistēmas iedarbību. Tāpēc to galvenokārt izmanto, lai nomāktu atgrūšanas reakcijas orgānu transplantācijas gadījumā. Tomēr, lietojot to, ir jāgaida daudzas blakusparādības.

Kas ir mikofenolāts?

Mikofenolāts ir imūnsupresīvas zāles, kuras orgānu transplantācijā bieži lieto kopā ar citām zālēm, piemēram, ciklosporīnu vai kortikoīdiem. Tas ir sarežģīts ķīmisks savienojums, kas iejaucas nukleīnskābju metabolismā.

Zāles izstrādāja Amerikas farmācijas uzņēmums Synthex kā mikofenolāta mofetilu. Tas tika atklāts ASV 1995. gadā ar nosaukumu CellCept®. Tas bija viens no pirmajiem medikamentiem, kas Eiropā tika apstiprināti ar 15 valstu centrālā apstiprināšanas procesa palīdzību. Kā ķīmisks savienojums tas ir gandrīz balts kristālisks pulveris. Tas nešķīst ūdenī. Tomēr tas nedaudz izšķīst absolūtā spirtā. Aktīvās sastāvdaļas kušanas temperatūra ir no 93 līdz 94 grādiem pēc Celsija.

Mikofenolāta mofetils ir tā sauktais prodrug. Organismā tas tiek pārveidots par aktīvo vielu mikofenolskābi. Šī aktīvā viela ir arī komerciāli pieejama kā nātrija sāls ar tirdzniecības nosaukumu Myfortic®. Šajā formā zāles ir ūdenī šķīstoša aktīvā viela.Nātrija sāls organismā tiek pārveidots arī par aktīvo formu mikofenolskābi.

Farmakoloģiskā iedarbība

Mikofenolskābe (MPA) ir aktīva sastāvdaļa, kas kavē enzīma inozīna monofosfāta dehidrogenāzes (IMPDH) darbību. Inozīna monofosfāta dehidrogenāze ir atbildīga par guanozīna sintēzi. Guanozīns, savukārt, ir nukleīnskābju DNS un RNS pamatbūve. Tas satur svarīgo purīna bāzes guanīnu.

Inhibējot IMPDH, arī guanosīns vairs netiek sintezēts. Tiek nomākti arī visi procesi, kas ir atkarīgi no nukleīnskābju veidošanās. Tomēr fermenta inhibīcija ir selektīva un atgriezeniska. Tātad nekādi citi fermenti netiek kavēti, un pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas guanozīna sintēze notiek tūlīt atkal.

Tomēr selektivitāte nozīmē arī to, ka atšķirībā no citiem imūnsupresantiem tiek palielināta un selektīvi kavēta B un T limfocītu veidošanās. Imūnsistēmas šūnas, tāpat kā neviena cita šūna, ir atkarīgas no jaunās purīnu nukleotīdu sintēzes, jo tās vairojas un viņu vajadzības nevar pienācīgi apmierināt ar veco šūnu sabrukšanu.

Tomēr šī jaunā purīnu bāzu, īpaši guanozīna, sintēze šeit pilnīgi neizdodas. Arī citām ķermeņa šūnām, kas tikpat ātri neizvairās, ir iespēja izmantot pārstrādātas purīna bāzes no veco nukleīnskābju sadalīšanās. Tomēr imūnsistēma lielā mērā ir atkarīga no pietiekama daudzuma nukleīnskābju pieejamības, jo tai ir jāveido liels skaits imūno šūnu. Lai nodrošinātu pienācīgu organisma imūno aizsardzību, pastāvīgi jābūt pieejamiem jauniem T limfocītiem, B limfocītiem, dabiskām iznīcinošām šūnām vai makrofāgiem.

Tomēr šīs šūnas tiek ražotas arī, lai veiktu atgrūšanas reakcijas pēc orgānu transplantācijas. Šajā gadījumā vajadzētu nomākt imūnsistēmu. Tomēr mikofenolāta efektivitāte ir tik spēcīga, ka faktiski to vajadzētu lietot tikai pēc orgānu transplantācijas. Tā kā blakusparādības ir tik nopietnas, ka to lietošanai autoimūnās slimībās būtu diezgan negatīvas sekas.

Lietošana medicīnā un lietošana

Kā jau minēts, galvenā mikofenolāta lietošanas joma ir orgānu transplantācija. To galvenokārt izmanto nieru, aknu vai sirds transplantācijā. Tomēr mikofenolātu vienmēr lieto kopā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem, lai nomāktu imūnsistēmu.

Medikamenti sākas divas dienas pēc transplantācijas, lietojot iekšķīgi lietojamas tabletes. Efekts ir selektīvs. Atšķirībā no dažiem citiem imūnsupresantiem, metabolīts mikofenolskābe nav iekļauta DNS. Tiek nomākta tikai jaunā purīnu bāzu sintēze. Tā rezultātā tūlīt pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas notiek normāla imūnreakcija. Mikofenolāta iedarbība ir ļoti spēcīga.Tomēr tas ļauj narkotikām ļoti labi nomākt noraidīšanas reakcijas.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

No otras puses, šī spēcīgā mikofenolāta imūnsupresīvā iedarbība izraisa smagas blakusparādības. Blakusparādības bieži ir nopietnas un rodas daudzos gadījumos. Biežas blakusparādības ir anēmija, trombocitopēnija, slikta dūša, vemšana un caureja. Anēmiju izraisa asiņu veidošanās kavēšana nukleīnskābju sintēzes trūkuma dēļ.

Turklāt tiek pievienota tādu imūnsupresīvā ārstēšana, kas saistīta ar biežām infekcijām, piemēram, herpes simplex, herpes zoster, kandidozi vai pat sepsi. Ir pat ziņojumi par iedzimtiem defektiem jaundzimušajiem bērniem, kuru mātes ārstēja ar mikofenolātu kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem.

Dažos gadījumos attīstās arī dzīvībai bīstama progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML). PML ir centrālās nervu sistēmas infekcija ar poliomavīrusiem, ko var iegūt tikai cilvēki ar smagu imūnsistēmu. Slimība strauji progresē un noved pie daudzām neiroloģiskām neveiksmēm, kas galu galā var būt letālas. Tāpat kā citu imūnsupresantu gadījumā, pastāv arī ādas vēža iespējamība. Tāpēc ārstēšanas laikā ir svarīgi nepakļaut sevi saules stariem.