Krīgera-Najjara sindroms

Krīgera-Najjara sindroms ir ārkārtīgi reta iedzimta slimība. Pacientiem ar šo slimību tiek traucēta metabolisms asinīs, jo ir samazināta enzīma UDP-glikuroniltransferāzes aktivitāte. Terapijas iespējas svārstās no fototerapijas līdz aknu transplantācijai.

Kas ir Krīlera-Najjara sindroms?

Ārsts iedzimtu un ārkārtīgi reti sastopamu hemoglobīna metabolisma slimību apraksta kā Kriglera-Najjara sindromu. Bilirubīns ir hemoglobīna atkritumu produkts, un 90% no tā ar albumīniem saistās veselīgu cilvēku serumā, un tas galvenokārt atrodas tajā. Nekonjugēta bilburīna līmenis paaugstinās pacientiem ar Kriglera-Najjara sindromu. Bilirubīnu pārstrādājošā UDP-glikuroniltransferāzes enzīma aktivitāte mutācijas dēļ ir stipri ierobežota.

Pirmām kārtām tas parāda patoloģisku iedarbību uz aknām. Šīs slimības izplatība tiek norādīta proporcijā no viena līdz miljonam. Slimība nosaukta ārstu John Fielding Crigler un Victor Assad Najjar vārdā. Pirmoreiz jūs aprakstījāt sindromu 20. gadsimtā. Saskaņā ar mūsdienu medicīnas zināšanām var izdalīt divas Kriglera-Najjara sindroma formas, kuras apzīmē kā CN I tips un CN II tips.

cēloņi

Krigera-Najjara sindromu izraisa ģenētisks defekts. Saskaņā ar pašreizējiem pētījumiem gan pirmā, gan otrā veida slimības ir balstītas uz UGT1 gēna defektu, kas atrodas otrajā hromosomā. Pirmais tips ir attiecīgā gēna otrā līdz piecu eksonu mutācija. Šis slimības veids tiek mantots kā autosomāli recesīva iezīme.

Tas nozīmē, ka diviem nesagrauta ģenētiskā defekta nesējiem ir tādas pašas iespējas veselīgam bērnam kā slims bērns. Lai mutācija tiktu nodota tālāk, abiem vecākiem vismaz jābūt bojātas alēles nesējiem. No otras puses, Krīgera-Nadžāra sindroma tips tiek nodots autosomāli dominējošā mantojuma veidā. Ar šo mantojumu pietiek ar defektu gēnu.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Simptomi, kaites un pazīmes

Abas Kriglera-Najjara sindroma formas raksturo tā sauktā dzelte. Neuzņemtā bilirubīna dēļ pacienta āda, gļotādas un iekšējie orgāni kļūst dzelteni. Papildus bilirubīna pārstrādei tiek traucēta arī zāļu un steroīdu hormonu pārstrāde. Visas pārējās pacientu aknu vērtības ir normas robežās. Pirmā tipa sindromā enzīmu aktivitāte ir nulle vai ievērojami samazināta. Šajā formā dzelte rodas tūlīt pēc piedzimšanas.

Bilirubīns nav tikpat kā metabolizēts, un tikai neliels daudzums izdalās ar izkārnījumiem. Pat fermenta UDP-glikuroniltransferāzes ievadīšana nevar samazināt bilirubīna palielināšanos plazmā. Sindroma II tips ir nedaudz maigāks. Enzīma atlikušā aktivitāte ir aptuveni desmit procenti, un fermenta UDP-glikuroniltransferāzes indukcija var samazināt bilirubīna palielināšanos plazmā.

Diagnostika un kurss

Ārsts parasti diagnosticē Krigera-Najjara sindromu, veicot aknu un asins analīzes. Slimības gaita atšķiras ar veidu. I tipa medicīnā parasti tiek izvēlēts nelabvēlīgs kurss. Šajā slimības formā liekais bilirubīns tiek glabāts centrālajā nervu sistēmā. Attīstās bilirubīna encefalopātija.

Medicīnā tas nozīmē bilirubīna iekļūšanu nervu šķiedrās un smadzenēs. Šīs parādības ietvaros rodas nopietni neiroloģiski deficīti. Tāpēc lielākā daļa pirmā tipa pacientu mirst bērnībā. II tipa pacientiem prognoze ir diezgan labvēlīga. Vairumā gadījumu viņu gadījumā dzelte uzbrūk tikai ādai. Tas var samazināt dzīves kvalitāti pastāvīga niezes dēļ. Tomēr priekšlaicīga nāve nav gaidāma.

Komplikācijas

Neiroloģiskas komplikācijas nav reti sastopamas iedzimtā slimībā, kas ietekmē aknas, piemēram, 1. tipa Kriglera-Najjara sindromā. Šajā smagajā aknu slimības formā vissmagākā komplikācija ir pēcdzemdību dzelte hiperbilirubinēmijas rezultātā. Ar maigāku slimības veidu, tā saukto Arias sindromu, nopietnas komplikācijas ir mazāk izplatītas.

Dzelte var izpausties arī šeit. Tomēr tas joprojām ir maigāks, pateicoties joprojām aktīvajiem enzīmu atlikumiem. Tā rezultātā pret viņu var izturēties labāk. Neskatoties uz to, dzīves kvalitāti vienmēr ierobežo Krīlera-Najjara sindroms.

Smagākajā 1. tipa Krīgera-Najjara sindroma gadījumā jaundzimušais pacients nekavējoties jāārstē. Pēcdzemdību komplikāciju ārstēšanai var būt nepieciešama aknu transplantācija agrīnā bērnībā cilvēkiem ar šāda veida Kriglera-Najjara sindromu. Pirms tas kļūst nepieciešams, ārstējošie ārsti cenšas novērst turpmākas Kriglera-Najjara sindroma sekas, izmantojot konservatīvas ārstēšanas metodes.

Iespējamās neiroloģiskās sekas būtu jāatslāpē vai vismaz jāatliek. Ja tas nedarbojas, aknu transplantācija ir neizbēgama. Šī operācija ir saistīta ar lielu risku jaundzimušajiem. Tas, cik lielā mērā akēnu šūnu alogēnā transplantācija izrādās noderīga un glābj dzīvību 1. tipa Krīgera-Najjara sindromā, vēl nav pietiekami izpētīts. Ja fenobarbitālu katru dienu ordinē Kriglera-Najjara sindroma 2. tipa gadījumā, var izvairīties no slimības izraisītām komplikācijām.

Kad jāiet pie ārsta?

Ja Jums ir dzelte vai manāms izteikts nieze, jākonsultējas ar ārstu. Manāms ādas krāsas maiņa norāda uz slimību, kas vajadzības gadījumā jānoskaidro un jāārstē. Ārsts var noteikt, vai tas ir Kriglera-Najjara sindroms, pamatojoties uz anamnēzi un aknu un asiņu vērtībām. Vēlākais, kad komplikācijas kļūst pamanāmas, ir norādīta tūlītēja ārsta vizīte. Vislabāk ir doties pie pediatra tieši ar bērniem, kuriem ir neiroloģiskas novirzes.

Sirds un asinsvadu sistēmas sūdzību un mazspējas simptomu, piemēram, asinsrites sabrukuma vai komas, gadījumā nekavējoties jābrīdina neatliekamās medicīniskās palīdzības ārsts. Krigera-Najjara sindroms parasti ir pamanāms agrā bērnībā. Vecākiem, kuri paši cieš no iedzimtas slimības vai kuriem ir sindroma gadījumi tuvākajā ģimenē vai radiniekiem, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja tiek minēti simptomi. Papildus ģimenes ārstam citi kontakti ir arī iedzimtu slimību speciālisti, neirologi vai internisti. Ja bērns tiek ietekmēts, agrīnā stadijā jāmeklē psiholoģiskais atbalsts.

Ārsti un terapeiti jūsu reģionā

Ārstēšana un terapija

Krīgera-Najjara sindroma ārstēšanas pasākumi atšķiras atkarībā no veida. II tipa pacientiem ārsts parasti ieceļ epilepsijas zāles fenobarbitālu. Šī dāvana notiek vienu reizi dienā visu mūžu. Tiek teikts, ka zāles stimulē enzīmu aktivitāti un tādējādi drošā veidā pazemina bilirubīna koncentrāciju plazmā. Pirmā tipa pacientiem terapija parasti sastāv no trim dažādiem pīlāriem.

Parasti viņi piedalās tā saucamajā zilās gaismas terapijā vienu reizi dienā. Šī apstrāde padara bilirubīnu ūdenī šķīstošu. Alvas protoporfirīna zāļu ievadīšana ir paredzēta, lai samazinātu bilirubīna palielināšanos, kas tagad šķīst ūdenī. Zāles ir hema oksigenāzes inhibitors. Šis hema oksigenāze ir ferments, kas sadala hemu dzelzs formā. Šie divi terapeitiskie pasākumi parasti tiek noapaļoti, ievadot kalcija karbonātu un kalcija fosfātu. Mērķis ir atbrīvot bilirubīnu no organisma zarnās.

Tas stimulē liekās vielas izdalīšanos. Šī trīsdaļīgā terapija pagarina pacientu dzīves ilgumu. Paredzētās komplikācijas neiroloģiskajā zonā var vismaz atlikt ar šiem terapeitiskajiem pasākumiem. Noteiktos apstākļos aknu transplantācija var būt noderīga arī pirmā tipa pacientiem. Ideālā gadījumā šī transplantācija būtu jāveic salīdzinoši agri.

Šajā kontekstā cilmes šūnu terapeitiskās pieejas joprojām tiek pārbaudītas. Cēloņsakarība un līdz ar to izredzes izārstēt Krigera-Najjara sindromu vēl nepastāv. Gēnu terapijas sasniegumi to tuvākajā laikā var mainīt.

Perspektīva un prognoze

Krīlera-Najjara sindroma turpmākā gaita ir ļoti atkarīga no tā precīzā smaguma pakāpes, tāpēc vispārēja prognoze nav iespējama.

Daudzos gadījumos epilepsijas lēkmes tiek ierobežotas ar medikamentu palīdzību. Turklāt daudzi slimnieki ir atkarīgi no fototerapijas, lai ierobežotu simptomus. Sindroma ārstēšana ievērojami palielina pacienta dzīves ilgumu, bet to nevar pilnībā izārstēt. Smagos gadījumos skartie ir atkarīgi no aknu transplantācijas, lai turpinātu izdzīvot. Daudzos gadījumos tas jādara jaunībā.

Ja Krīgera-Najjara sindroms netiek ārstēts, tas parasti izraisa attiecīgās personas nāvi vai ievērojami samazina paredzamo dzīves ilgumu. Cēloņsakarīga sindroma ārstēšana nav iespējama, tāpēc tikai simptomus var ierobežot. Vecākiem būtu jāveic ģenētiskās konsultācijas, ja viņi vēlas atkal piedzimt bērnus, lai novērstu sindroma atkārtošanos bērnā. Tā kā daudzām ķirurģiskām iejaukšanām ir jānotiek tūlīt pēc piedzimšanas, tās ir saistītas ar lielu risku.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

novēršana

Krigera-Najjara sindroms ir gēna mutācija. Tāpēc slimību nevar novērst. Tomēr kā daļu no DNS sekvences analīzes pāriem ģimenes plānošanā var noteikt slima bērna iespējamību.

Pēcaprūpe

Krigera-Najjara sindroma gadījumā skartajiem ir pieejami tikai daži turpmākie pasākumi. Šīs slimības gadījumā attiecīgā persona galvenokārt ir atkarīga no ātras un, pats galvenais, agrīnas diagnostikas, lai nerastos turpmākas komplikācijas un slimības simptomi vairs nepasliktinātos. Tā kā Krīlera-Najjara sindroms ir iedzimta slimība, to nevar pilnībā izārstēt, tāpēc pacients ir atkarīgs no mūža terapijas.

Ja vēlaties bērnus, ļoti ieteicams konsultēt ģenētiski, lai jūsu pēcnācēji novērstu šīs slimības atkārtošanos. Pašdziedināšanās šajā sindromā nevar notikt. Tā kā ārstēšanu bieži veic ar medikamentu palīdzību, pacientam vienmēr jāpārliecinās, ka to regulāri lieto ar pareizām devām. Regulāras ārsta pārbaudes ir arī ļoti svarīgas, lai pastāvīgi uzraudzītu simptomus.

Smagos slimības gadījumos tomēr var būt nepieciešama arī aknu pārstādīšana, lai Krīlera-Najjara sindroma dēļ dzīves ilgums netiktu retāk samazināts. Mīloša aprūpe un atbalsts savai ģimenei ir ļoti svarīgi, lai novērstu depresiju vai citus psiholoģiskus traucējumus.

To var izdarīt pats

Pacienti ar Krīgera-Najjara sindromu ir nopietni traucēti ikdienas dzīvē. Lai gan CN II tipa slimniekiem parasti ir jāievēro tikai medikamenti, īpaši fototerapija nosaka ikdienas dzīvi CN I pacientiem.

Nemierīgs gulēšana, lai panāktu maksimālu gaismas iedarbību, noved pie tā, ka slimie cilvēki aukstā sezonā bieži sasalst naktī. Vasarā zilās gaismas ierīces siltuma starojums var traucēt miegu. Mūsdienīgas ierīces ar LED apgaismojumu un ievērojami samazinātu siltuma veidošanos nodrošina līdzekli. Parasti guļamistabā ir jānodrošina elastīga gaisa kondicionēšana un jāpārbauda aizsargbrilles. Jākompensē ūdens un sāls zudumi, kas saistīti ar palielinātu iztvaikošanu gaismas enerģijas dēļ.

Citas aktivitātes nopietni ierobežo vairākas fototerapijas stundas. Terapijas ierīču lieluma un transportējamības trūkuma dēļ arī atvaļinājumu ceļojumus ir grūti īstenot. Tomēr tagad ir pieejamas pārnēsājamas vienības. Atsevišķos gadījumos skartos var ārstēt arī, izmantojot optisko šķiedru gaismas paklājus.

Slimiem bērniem un pusaudžiem Kriglera-Najjara sindroma ārējais izskats bieži rada problēmas saskarē ar citiem bērniem. Vecāki un radinieki cieš ne tikai no ķircināšanas utt. Jūs apgrūtina arī nepieciešamība veikt regulāras pārbaudes nakts fototerapijas laikā.