Cisaprīds

Aktīvā viela Cisaprīds ir viens no prokinetikiem, kas palielina kuņģa-zarnu trakta kustīgumu. Aktīvā viela izraisa smagas sirds blakusparādības, tāpēc daudzās valstīs tā ir izņemta no tirgus. Lietošana nav ieteicama, ir pieejamas drošākas zāles no prokinetiku grupas.

Kas ir cisaprīds?

Cisaprīds pieder prokinetiku grupai. Prokinētika ir aktīvās sastāvdaļas, kas veicina kuņģa-zarnu trakta kustīgumu, t.i., mobilitāti. Daudzās valstīs tas tika izņemts no tirgus smagu blakusparādību dēļ, piemēram, izraisot neregulāru sirdsdarbību un pagarinot QT intervālu.

Ķīmiski tas ir benzamīda atvasinājums. Formula ir C23H29ClFN3O4. Tas tika izņemts no tirgus ASV 2000. gadā, pēc tam apstiprināšana tika apturēta arī Vācijā. Tomēr dažās valstīs tas joprojām ir pieejams. Ieņemšana jāveic tikai rūpīgi apsverot.

Farmakoloģiskā iedarbība

Cisaprīds ir parasimpatimimētisks līdzeklis, kas nozīmē, ka tas palielina parasimpātiskās nervu sistēmas efektivitāti. Parasimpātiskā nervu sistēma ir autonomās nervu sistēmas daļa un simpātiskās nervu sistēmas antagonists. Viela cisaprīds stimulē serotinīna 5HT4 receptorus. Šīs stimulācijas rezultātā receptori atbrīvo neirotransmitera acetilholīnu. Stimulu pārnešanā galvenā loma ir acetilholīnam. Tas izdalās sinaptiskajā spraugā un mijiedarbojas ar receptoriem uz postsinaptiskās membrānas. Tā rezultātā mērķa šūnas membrāna maina savu jonu caurlaidību, kas var izraisīt mērķa šūnas ierosināšanu (depolarizāciju) vai kavēšanu (hiperpolarizāciju).

Lietojot aktīvo sastāvdaļu cisaprīdu, acetilholīns palielina kustīgumu un palielina peristaltiku. Tātad kopumā tas šķiet prokinētisks. Zināma blakusparādība ir proaritmiska ietekme uz sirdi, galvenokārt ar cisaprīdu tika novērota tā dēvētā garā QT sindroma parādīšanās.

Garais QT sindroms ir sirds slimība, kas pieder kanopātiju grupai un kurā QT intervāls ir patoloģiski pagarināts. Ja cisaprīda ievadīšanas rezultātā rodas garais QT sindroms, tas ir sekundārs, t.i., iegūts, LQT sindroms. Blakusparādības rezultātā zāles tika izņemtas no tirgus daudzās valstīs.

Cisaprīdu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 30–40%, aktīvā viela galvenokārt saistās ar plazmas olbaltumvielām asinīs, plazmas eliminācijas pusperiods ir apmēram desmit stundas. Cisaprīds galvenokārt tiek metabolizēts aknās, caur citohroma P450 sistēmu, un zarnās. Aktīvā viela izdalās tikai caur nierēm un žulti.

Lietošana medicīnā un lietošana

Aktīvo sastāvdaļu lieto refluksa ezofagīta, kuņģa un zarnu trakta vispārēju kustību traucējumu, kuņģa paralīzes un aizcietējumu gadījumos. Indikācijas ir iegūtas no cisaprīdu farmakoloģiskajām īpašībām, darbības joma ir tikai kuņģa-zarnu trakts.

Refluksa ezofagīta gadījumā barības vada iekaisumu izraisa skābas kuņģa sulas attece (pretplūsma). Kontrindikācijas ir sirds aritmijas un tahikardija.Kontrindikācijas ir saistītas ar cisaprīda smagajām blakusparādībām sirds rajonā.

Riski un blakusparādības

Risks un blakusparādības ir sirds aritmijas un iepriekšminētais pagarinājums un QT intervāls. Blakusparādības ir krasi izteiktas un var būt letālas. Zāles vai aktīvās sastāvdaļas daudzās valstīs tika izņemtas no tirgus, jo to lietošanas riski tika novērtēti pārāk augstu.

Cisaprīdu lietot nav ieteicams, jo ir pieejamas citas aktīvās sastāvdaļas no prokinetiku grupas, kurām ir mazāk blakusparādību un efektivitātes ziņā tās nav zemākas par cisaprīdu.