Aicardi-Goutières sindroms

Aicardi-Goutières sindroms ir ārkārtīgi reti sastopama, autosomāli recesīva iedzimta gēna mutācija, kas izraisa ģenētiski neviendabīgu attīstības traucējumu smadzenēs apmēram trīs mēnešus veciem zīdaiņiem un papildus smagiem motora traucējumiem ir saistīta arī ar spasticitāti un epilepsiju. Smagu fenotipu gadījumā maksimālais paredzamais dzīves ilgums ir desmit gadi, lai gan maigāki fenotipi ar RNASEH2B mutācijām, iespējams, varētu dzīvot vairāk nekā desmit gadus.

Kas ir Aicardi-Goutières sindroms?

Ārsts saprot Aicardi-Goutières sindromu kā autosomāli recesīvu iedzimtu slimību, kas atbilst ģenētiski neviendabīgiem smadzeņu attīstības traucējumiem zīdaiņiem apmēram trīs mēnešu vecumā.

Ārsts saprot Aicardi-Goutières sindromu kā autosomāli recesīvu iedzimtu slimību, kas atbilst ģenētiski neviendabīgiem smadzeņu attīstības traucējumiem zīdaiņiem apmēram trīs mēnešu vecumā. Klīniski sindromam ir līdzīgs izskats kā intrauterīnai infekcijai, t.i., infekcijai, kas iegūta dzemdē, bet patogēnus nevar noteikt, jo tam ir ģenētisks iemesls.

Atsevišķi šūnu kodola enzīmi ir mazāk aktīvi nekā parasti ģenētiskā defekta dēļ, un tāpēc hromosomas attīra ievērojami mazāk viltus RNS olbaltumvielu. Tas noved pie DNS segmentu uzkrāšanās šūnās. Tā kā šūnas mirst, imūnsistēma aktivizējas un attiecīgajās vietās izraisa iekaisumu.

1984. gadā franču ārsti Fransuā Goutiērs un Žans Fransuā Aicardi pirmo reizi aprakstīja šo parādību. Kopš tā laika ir kļuvuši zināmi mazāk nekā 150 gadījumi, tāpēc ģenētiskais defekts ir attiecīgi reti sastopams. Atsevišķie gadījumi līdz šim lielākoties novēroti ģimenēs, jo arī otram bērnam sindroms attīstīsies ar 25 procentu varbūtību.

cēloņi

Nav iegūtas Aicardi-Goutières sindroma formas. Smadzeņu attīstības traucējumi vienmēr ir iedzimti, un tos var izsekot līdz autosomāli recesīvai gēna mutācijai. Lai izraisītu slimības uzliesmojumu, bojātajam gēnam jābūt klāt abās mantojuma pusēs. Tomēr ir iespējamas arī jaunas mutācijas. Līdz šim ar mutāciju ir saistītas piecas gēnu atrašanās vietas.

Tajos ietilpst TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B un RNASEH2C, kā arī SAMHD1. Pirmajos sindroma aprakstos tiek pieņemts iemesls saistībā ar gēnu TREX1 hromosomā 3p21. RNASEH2-A gēni ir trīs dažādu olbaltumvielu gēnu lokusi, kam ir nozīme trimerisko šūnu kodola enzīma RNase H veidošanā.

Šis šūnas kodola enzīms savukārt ir atbildīgs par nepareizi novietotu RNS molekulas celtniecības bloku noņemšanu no DNS. Bez RNase H notiek agrīna embrionālās nāve. No otras puses, ja šūnas kodola enzīms ir klāt, bet nav pilnībā aktīvs, ķermeņa šūnās tiek glabāti atsevišķi noteiktu gēnu fragmenti. Tie izraisa apoptozi, kas izraisa iekaisuma procesu, kura pamatā ir dabiskā imūnreakcija.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Zāles pret muskuļu krampjiem

Simptomi, kaites un pazīmes

Bērnus ar Aicardi-Goutières sindromu ir grūti barot. Jums ir saraustītas acu kustības un vilkšana, un jūs ciešat no nelieliem drudža un vemšanas uzbrukumiem. Nedaudz mazāk kā puse cietušo bērnu pēc aptuveni sešiem mēnešiem zaudē motoriskās prasmes, kuras viņi līdz šim ir apguvuši. Kas attiecas uz motoriku, jo īpaši parādās piramīdas zīmes.

Papildus spastiskajai paralīzei var būt arī nekoordinētas kustības, kuru dēļ roku un kāju muskuļi saraujas vai izraisa krampjus. Papildus muskuļu tonusa traucējumiem dažreiz tiek palielināti arī tādi orgāni kā aknas un liesa. Vēlāk palielinās psihomotorās attīstības aizkavēšanās. Reizēm notiek arī apsaldējumiem līdzīgas ādas izmaiņas.

Diagnostika un kurss

Diferenciāldiagnozes gadījumā ārstam galvenokārt jāizslēdz Toxoplasma parazīti, ja ir aizdomas par Aicardi-Goutières sindromu. Datortomogrāfija parāda kalcifikācijas bazālajos ganglijos abās AGS pusēs. Smadzeņu vielas zaudēšana un smadzeņu vielas kroplības var liecināt arī par datortomogrāfiju.

Nervu ūdens pārbaude parāda paaugstinātu CSF limfocitozes līmeni un alfa interferonus, kas norāda uz iekaisuma procesu centrālajā nervu sistēmā. AGS slimnieku serumā samazinās trombocītu līmenis asinīs un vienlaikus palielinās aknu enzīmu vērtības. Ciktāl tas attiecas uz slimības gaitu, daudzi no skartajiem joprojām mirst bērnībā, un desmit gadi ir maksimālais paredzētais dzīves ilgums īpaši smagām mutācijas formām.

Bieži vien pacienti ar maigāku formu ir vecāki par desmit gadiem. Šie maigākie fenotipi lielākoties atbilst RNASEH2B mutācijām, kuras ir sastopamas gandrīz pusē visu gadījumu. Slimība sākumā progresē vairāku mēnešu laikā, līdz rodas daudzkārtēja invaliditāte. Tomēr pēc šiem pirmajiem mēnešiem slimība parasti stabilizējas vienmērīgā kursā. Lai arī līdz šim gandrīz visiem pacientiem, kas vecāki par desmit gadiem, bija jācīnās ar smagu multiplu invaliditāti, atsevišķos gadījumos ir notikuši ievērojami maigāki kursi.

Komplikācijas

Aicardi-Goutières sindromam ir smagas komplikācijas, kas var ļoti negatīvi ietekmēt cilvēkus un bērnus. Vairumā gadījumu sindroms parādās ar grūtībām barot un acu kustībām, kas ir saraustītas un nekontrolētas. Slimībai progresējot, drudzis un vemšana kļūst arvien biežāka.

Ar Aicardi-Goutières sindromu bērniem parādās spastiska roku un kāju paralīze, lai viņi vairs nevarētu tos pareizi koordinēt un pārvietot. Sliktākajā gadījumā var rasties krampji, kas var būt īpaši bīstami bērniem. Aicardi-Goutières sindroms arī noved pie garīgas atpalicības.

Vairumā gadījumu simptomi bērnībā izraisa nāvi, tāpēc dzīves ilgums ievērojami samazinās. Ja bērns nemirst ar Aicardi-Goutières sindromu, ikdienas dzīvē būs ievērojamas komplikācijas un grūtības. Fizisko un psiholoģisko ierobežojumu dēļ pacients vienmēr ir atkarīgs no citu cilvēku un aprūpētāju palīdzības.

Parasti ir nepieciešama uzturēšanās slimnīcā. Aicardi-Goutières sindroms var ietekmēt arī aknas un liesu, izraisot to palielināšanos. Tas parasti izraisa sāpes attiecīgajos orgānos.

Kad jāiet pie ārsta?

Vairumā gadījumu Aicardi-Goutières sindromu nevar ārstēt ārsts. Pacients mirst pēc pirmajiem desmit dzīves gadiem. Parasti simptomus jau nosaka pediatrs. Tomēr vecāki var sazināties ar pediatru, ja ir ievērojama kavēšanās vai dažāda veida spastiskuma attīstība.

Vizīte pie ārsta ir nepieciešama pat ar saraustītām kustībām un spēcīgu un pastāvīgu drudzi. Parasti zāles var ierobežot drudzi un vemšanu. Nav nekas neparasts, ka bērni cieš no paralīzes un krampjiem. Tos var ierobežot arī ārstēšana, tāpēc šajos gadījumos ieteicams apmeklēt arī ārstu.

Ārkārtas ārstu var izsaukt arī akūtās ārkārtas situācijās vai krampju gadījumos. Nav nekas neparasts, ka vecāki cieš no psiholoģiskām sūdzībām vai no depresijas. Šajā gadījumā ieteicama vecāku psiholoģiska ārstēšana. Tam jāsniedz psiholoģisks atbalsts, īpaši pēc tam, kad bērns nomirst no Aicardi-Goutières sindroma.

Ārsti un terapeiti jūsu reģionā

Ārstēšana un terapija

Aicardi-Goutières sindromu vēl nevar ārstēt cēloņsakarībā, bet tikai simptomātiski. Šajā sakarā krampjus var novērst, ievadot, piemēram, pretepilepsijas zāles. Fizioterapeitiskos pasākumus parasti izmanto, lai samazinātu spastiskumu un kontraktūras.

Pret ādas simptomiem var izmantot noteiktas ziedes un krēmus. Terapijas iespējas ietver arī agrīnu iejaukšanos, kuras laikā tiek aprūpēti ne tikai slimie bērni, bet, galvenais, vecāki.

Perspektīva un prognoze

Aicardi-Goutières sindroms pacientam rada dažādas kroplības un stresu. Īpaši bērna vecākus bieži skar smagas psiholoģiskas sūdzības un depresija, un tāpēc viņiem ir nepieciešams psiholoģiskais atbalsts.

Bērns pats cieš no smagiem traucējumiem un epilepsijas lēkmēm. Tas izraisa intensīvu drudzi un vemšanu. Bieži vien bērns cieš arī no nekontrolējamām acu kustībām un paralīzes dažādās ķermeņa daļās. Turklāt var rasties krampji, kas bieži ir saistīti ar sāpēm. Bērna attīstību nopietni ierobežo Aicardi-Goutières sindroms, un rodas motoriski traucējumi. Sindroms negatīvi ietekmē arī centrālo nervu sistēmu. Pacienta dzīves kvalitāte ir ārkārtīgi ierobežota, un attiecīgā persona parasti ir atkarīga no citu cilvēku palīdzības ikdienas dzīvē.

Aicardi-Goutières sindromu nevar ārstēt, tāpēc tikai simptomus var ierobežot. Ar medikamentu palīdzību epilepsijas lēkmes var relatīvi labi mazināt. Pacientam ir pieejamas arī dažādas terapijas.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Zāles pret muskuļu krampjiem

novēršana

Auglim var noteikt Aicardi-Goutières sindromu, atrodoties dzemdē, paņemot amnija šķidruma paraugu. Gaidāmie vecāki pēc tam var izlemt pret bērnu. Citi profilaktiski pasākumi nav pieejami, jo sindroms ir mutācija.

Pēcaprūpe

Pēcpārdošanas aprūpes iespējas ir samērā ierobežotas Aicardi-Goutières sindroma gadījumā. Pacients vienmēr ir atkarīgs no medicīniskās palīdzības, lai mazinātu simptomus un izvairītos no iespējamām komplikācijām. Parasti sindromu ievērojami samazina arī skartās personas dzīves ilgums.

Tā kā stāvoklis ir iedzimts, to nevar pilnībā ārstēt. Pacientam ir pieejama tīri simptomātiska ārstēšana. Ja vēlaties bērnus, var veikt arī ģenētiskās konsultācijas, lai novērstu Aicardi-Goutières sindroma atkārtošanos. Skartās personas galvenokārt ir atkarīgas no medikamentu lietošanas.

Tās regulāri jālieto, un jāapsver arī iespējamā mijiedarbība ar citām zālēm. Bērni saņem atbilstošu terapiju un atbalstu, lai neitralizētu spastiku. Tomēr tos nevar pilnībā izārstēt.

Kontakts ar citiem Aicardi-Goutières sindroma slimniekiem bieži pozitīvi ietekmē turpmāko slimības gaitu. Nav nekas neparasts, ka notiek informācijas apmaiņa un ikdienas dzīves atvieglošana. Turklāt vecāki bieži ir atkarīgi arī no psiholoģiskas ārstēšanas. Var būt noderīgas arī sarunas ar draugiem vai paziņām.

To var izdarīt pats

Aicardi-Goutières sindroms ir slimība ar vairākiem traucējumiem. Vecākiem būs jāmeklē pastāvīga medicīniskā palīdzība ar savu bērnu. Vecāku slogs ir ļoti liels, un psiholoģiskais atbalsts ir ļoti ieteicams. Bez vilcināšanās jāmeklē arī turpmāka profesionāla palīdzība ikdienas bērna aprūpē.

Ja ģimenē ir citi bērni, jāapspriež arī iespēja viņus ievietot aprūpes iestādē. Tā kā slimajam bērnam nepieciešama intensīva aprūpe, slogu nevajadzētu novērtēt par zemu. Vecākiem ar slimu bērnu depresijas risks ir īpaši lielāks. Nedrīkst aizmirst arī par rūpēm par savu veselību - fiziski un garīgi. Vecāki var būt stabils atbalsts savam bērnam tikai tad, ja viņi paši ir stabili.

Krampjiem un bieža vemšana prasa pastāvīgu bērna novērošanu. Bērnam nepieciešama vecāku vai profesionāla aprūpe visām ikdienas dzīves aktivitātēm.

Vecākiem ir jānodrošina pietiekama kustība, veicot motoriskus vingrinājumus, bērna uzturā jābūt bagātam ar dzīvībai svarīgām vielām un viegli sagremojamam, kā arī jānodrošina bērna hidratācija. Fizioterapeitiskais atbalsts ir īpaši svarīgs, lai samazinātu spastiskos uzbrukumus, un to papildina zāļu terapija ar pretepilepsijas līdzekļiem. Vecāki var ārstēt dermatozes labvēlīgi, uzmanīgi uzklājot krēmus un ziedes.