Lovastatīns

Lovastatīns ir zāles, ko lieto paaugstināta holesterīna līmeņa, sirdslēkmes, akūta koronārā sindroma un nestabilas stenokardijas ārstēšanai. Cilvēka ķermenī tas galvenokārt darbojas uz holesterīna un aknu veidošanos, kas stimulē vairāk holesterīna uzsūkšanos no asinīm.

Kas ir lovastatīns?

Lovastatīns ir statīnu zāles. Kā raksturīgi šāda veida medikamentiem, to lieto paaugstināta holesterīna līmeņa (hiperholesterinēmijas) ārstēšanai, kā arī pēc sirdslēkmes, akūta koronārā sindroma un nestabilas stenokardijas.

Holesterīns ir tauku tauki asinīs, kam ir slikta nozīme attiecībā uz sirds slimību izraisīšanu. Tomēr cilvēka organismam tas ir vajadzīgs normālos daudzumos, lai ražotu dažādus hormonus, D vitamīnu, žultsskābi un šūnu membrānas. Holesterīns ir viens no zema blīvuma lipoproteīniem (ZBL).

1987. gadā Lovastatīns nāca tirgū kā pirmais statīns, kas pazemina lipīdu līmeni asinīs. Faktiski bezkrāsainas aktīvās sastāvdaļas molekulārā formula ir C24H36O5; Nozare ražo zāles ar Aspergillus terreus un Monascus ruber sēnītēm, ar kuru palīdzību mikroorganismi raudzē izejvielas vairākos procesa posmos.

Farmakoloģiskā iedarbība

Lovastatīna darbības mehānisms ir bloķēt fermentu HMG-CoA reduktāzi, kas cilvēka ķermenim nepieciešams holesterīna veidošanai. Tajā pašā laikā zāles stimulē aknas absorbēt un sadalīt vairāk holesterīna. ZBL receptori aknās reaģē uz tādiem asins lipīdiem kā holesterīns: ZBL receptori saistās ar molekulu un uzņem to šūnu membrānas padziļinājumā, kas pazīstams kā spalvas malas blāvums. Pēc tam aizņemtā dobums aizveras un šādā veidā membrānā kļūst par pūslīšu. Tādējādi ieslodzītais holesterīns tiek izvadīts no asinsrites.

Lovastatīns arī kavē jauna holesterīna veidošanos. Parastā holesterīna līmeņa regulēšanā ferments HMG-COA reduktāze izmanto koenzīma nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfātu (NADPH), kas bioķīmiskās reakcijas laikā uzņem substrāta sašķeltās atliekas.

Vesela cilvēka ķermenī holesterīna līmenis regulējas caur vairogdziedzera hormoniem, insulīnu un glikagonu, kā arī ar pieejamo HMG-CoA reduktāzes daudzumu: Kamēr ir pietiekams holesterīna līmenis, tas saistās ar īpašu olbaltumvielu. Ja holesterīna līmenis pazeminās, arvien vairāk šo saistošo olbaltumvielu paliek neaizņemtas, un aktivētie proteīni rada transkripcijas faktorus, kas savukārt stimulē HMG-CoA reduktāzes sintēzi.

Pieaugošais enzīmu skaits attiecīgi palielina holesterīna veidošanos, savukārt pieaugošais holesterīna līmenis izraisa automātisku sintēzes kavēšanu. Lovastatīns iejaucas šajā procesā, nomācot HMG-CoA reduktāzi un tādējādi samazinot jauna holesterīna veidošanos.

Lietošana medicīnā un lietošana

Lovastatīns, cita starpā, tiek izmantots augsta holesterīna līmeņa asinīs ārstēšanai. Šī hiperholesterinēmija tiek atspoguļota asins laboratoriskajā testā paaugstinātā ZBL vērtībā. Veselam cilvēkam bez riska faktoriem šī vērtība nedrīkst pārsniegt 160 mg / dl; pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai arteriosklerozi atsauces vērtība ir mazāka par 100 mg / dl. Augsts holesterīna līmenis ir arī vispārējs šo divu slimību riska faktors.

Aterosklerozi raksturo nogulsnes asinsvados, kas var traucēt asins plūsmu un sastāv no taukiem, trombiem, kalcija vai saistaudiem. Tās var izraisīt turpmākas komplikācijas un, cita starpā, veicina sirdslēkmes attīstību, kuras ārstēšanai ir indicēts arī medikaments lovastatīns. Sirdslēkmes vai miokarda infarkta gadījumā tiek pārtraukta sirds piegāde sirdij.

Pēc sirdslēkmes izdzīvojušajiem bieži tiek piešķirti dažādi medikamenti, lai samazinātu vēl viena gadījuma iespējamību. Šajā gadījumā lovastatīnu var uzskatīt par līdzīgu citiem statīniem, beta blokatoriem, AKE inhibitoriem un citām zālēm, un šajā lomā tam ir gan preventīva, gan preventīva loma.

Mazāk specifiska kardioloģiska slimība ir akūts koronārais sindroms, kurā rodas dažādas ar sirdi saistītas sūdzības. Ārsti sindromu izmanto kā “darba diagnozi”, līdz viņi var precīzi noteikt patieso slimību. Viens no iespējamiem akūta koronārā sindroma cēloņiem ir nestabila stenokardija, kas rodas arteriosklerozes un koronārās sirds slimības kombinācijas dēļ. Tas var notikt pirms sirdslēkmes, un to var arī ārstēt ar lovastatīnu.

Riski un blakusparādības

Lovastatīns ir kontrindicēts miopātijas, žultsceļu obstrukcijas (holestāzes) vai paaugstinātas aknu enzīmu koncentrācijas gadījumā. Visbiežākās zāļu blakusparādības ir galvassāpes, paaugstināti aknu darbības testi, gremošanas traucējumi un miopātijas. Šajā gadījumā pēdējie ir toksisko miopātiju skaitā, jo tie ir saistīti ar narkotikām un noved pie raksturīga dažādu ķermeņa klīniskā attēla muskuļu vājuma. Kopumā muskuļu diskomforts rodas 0,025% pacientu, kuri lieto lovastatīnu.

Ārkārtējos gadījumos muskuļu šķiedras var sadalīties (rabdomiolīze), kas izraisa daudzus citus simptomus: muskuļu vājums un sāpes, muskuļu audu edēma, drudzis, caureja un vemšana ir rabdomiolīzes simptomi.

Turklāt urīnskābes līmenis asinīs var paaugstināties (hiperurikēmija), ķermenis var izdalīt lielāku daudzumu muskuļu pigmenta mioglobīna (mioglobinūrija) un rabdomiolīzes gadījumā ir iespējami elektrolītu traucējumi un patēriņa koagulopātija.

Pacienta risks saslimt ar muskuļu šķiedru sabrukšanu kā lovastatīna blakusparādība palielinās, ja lovastatīnu kombinē ar fibrātiem: piemēram, gemfibrozila un lovastatīna vienlaicīga lietošana izraisa smagas blakusparādības 1–5% gadījumu. Turklāt dažādas antibiotikas un pretsēnīšu zāles var veicināt lovastatīna blakusparādības. Pārtika, piemēram, greipfrūtu sula, arī var izraisīt šo efektu.