Levodopa

Levodopa ir recepšu zāles, ko lieto centrālās nervu sistēmas traucējumu ārstēšanai. Efektīva sastāvdaļa ir L-dopa, sākotnējā stadijā ir viela, kas var pārnēsāt hematoencefālisko barjeru un tādējādi sasniegt slimības vietu. Parkinsona slimība ir viena no izplatītākajām levodopas terapijas klīniskajām bildēm.

Kas ir Levodopa?

Levodopa tiek saukta arī par L-dopa un ķīmiski ir aminoskābe un fenilalanīna atvasinājums. Savienojuma ķīmiskais nosaukums ir L-3,4-dihidroksi-fenilalanīns vai 2-amino-3- (3,4-dihidroksifenil) propānskābe.

Cilvēka ķermenis sintezē L-dopa no aminoskābes tirozīna. Tas ir izgatavots no neaizvietojamās aminoskābes fenilalanīna, kas atrodama daudzos pārtikas produktos. Pēc tirozīna hidroksilēšanas veidojas L-DOPA. Tas pārstāv dažādu vielu sintēzes priekšteci, kas organismā darbojas kā hormoni un kurjervielas. Tie ietver dopamīnu, adrenalīnu, noradrenalīnu un melanīnu.

L-Dopa tiek transportēts nervu šūnās, un tur notiek turpmākā reakcija, piemēram, uz dopamīnu. Dopamīns veidojas pēc L-dopa dekarboksilēšanas. Šī reakcija notiek centrālajā nervu sistēmā (CNS), bet arī ārpus tās. Attiecībā uz medikamentiem reakcijai galvenokārt jānotiek CNS. Tāpēc levodopu galvenokārt kombinē kā narkotiku ar citu sastāvdaļu: dopamīna dekarboksilāzes inhibitoru. Atbilstošos preparātus sauc, piemēram, par Levodopa comp. vai papildus nosaukumā norādiet šo karboksilāzes inhibitoru.

Farmakoloģiskā iedarbība

Pirmie ārstēšanas mēģinājumi ar L-Dopa tika dokumentēti 1961. gadā. Mērķis bija kompensēt neirotransmitera dopamīna trūkumu smadzenēs. Dopamīna tieša ievadīšana nav bijusi veiksmīga, jo dopamīns smadzenēs nenokļūst no asinsrites. Tas nozīmē, ka, lai arī L-DOPA var iziet dabisko, selektīvi caurlaidīgo barjeru starp smadzenēm (centrālo nervu sistēmu, CNS) un asinsriti, tas dopamīnam joprojām ir necaurlaidīgs. Levodopa kā dopamīna priekštecis iekļūst smadzenēs pēc asins-smadzeņu barjeras šķērsošanas un, pārdalot oglekļa dioksīdu (dekarboksilēšana), tiek pārveidots par dopamīnu.

L-dopa reaģē arī, veidojot dopamīnu asinsritē. Turpmākā zāļu attīstība novērš šo efektu, apvienojot L-Dopa ar dopamīna dekarboksilāzes inhibitoru. Benserazīds un karbidopa ir tādi inhibitori, kas novērš L-dopa pārvēršanos dopamīnā ārpus smadzenēm.

Levodopas terapeitiskais efekts ir lielisks pirmo trīs līdz septiņu gadu laikā. Tam seko blakusparādības, kas pazīstamas kā L-dopa vēlais sindroms vai L-dopa ilgtermiņa sindroms. Pēc atšķirīgi atšķirīga laika perioda tiek sasniegts stāvoklis, kurā ir pārāk maz dopamīnu producējošu šūnu, un dopamīna uzglabāšana nav pietiekama. L-Dopa ietekme nolietojas pēc divām stundām. Ja tas netiek piegādāts vēlāk, tad pastāv efektivitātes nepilnības (ietekme uz devas beigām).

Turklāt dopamīna receptori reaģē uz pārtrauktu dopamīna piegādi. No vienas puses, pārmērīga reakcija tiek atspoguļota kā patvaļīga kustība (diskinēzija), no otras puses, ir īslaicīga samazināta nejutība ar palēnināšanos, stīvumu vai muskuļu krampjiem (motora svārstības).

Lietošana medicīnā un lietošana

Galvenā indikācija medikamentiem ar levodopu ir Parkinsona slimība. Šī slimība ietekmē īpašu nervu šūnu tīklu, kas pazīstams kā bazālās ganglijas, kas kalpo kā kustību vadības centrs. Kustības regulēšanai nepieciešama dopamīna klātbūtne.

Īpašu lomu spēlē divas jomas, kas ir saistītas ar dopamīna metabolismu: melnā viela (activia nigra) un tā sauktais svītrainais ķermenis (striatum). Kamēr dopamīns veidojas bijušajā, svītrainais ķermenis absorbē dopamīnu un nodrošina tā pārvēršanu noteiktos signālos un pārraidi. Dopamīns darbojas kā kurjera viela (neirotransmiters). Parkinsona slimības gadījumā melnās vielas šūnas mirst, tāpēc tiek sintezēts mazāk dopamīna. Parkinsona slimība ir viena no visbiežāk sastopamajām nervu sistēmas slimībām. Slimība ir biežāka ar vecumu.

Nemierīgo kāju sindroms, vācu valodā pazīstams kā nemierīgo kāju sindroms, dažos gadījumos tiek ārstēts arī ar levodopu. Šo neiroloģisko slimību raksturo maņu traucējumi kājās vai pēdās, ko papildina piespiedu kustības. Ir zināms, ka dopamīna metabolisma izmaiņām ir nozīmīga loma šajos traucējumos. Levodopa mazina simptomus.

Levodopa arvien vairāk tiek izmantota arī Hantingtona slimības ārstēšanā. Hantingtona slimība joprojām ir neārstējama iedzimta slimība. Pacientiem ir traucēta emocionālā dzīve un ierobežota muskuļu un sejas izteiksmes kontrole. Pacientiem, kuriem attīstās muskuļu stīvums (stingrība), zāles ar levodopu var uzlabot.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Pārmērīgas devas var izraisīt kustību traucējumus (diskinēzija) vai psiholoģiskas problēmas (bezmiegs, halucinācijas). Iespējamās blakusparādības ir vemšana, slikta dūša un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi.

Pacientiem ar feohromocitomu, smagu hipertireozi vai šaura leņķa glaukomu (glaukomu) nedrīkst lietot levodopu. Īpašs risks pastāv arī sirds aritmiju gadījumā pēc sirdslēkmes vai kuņģa-zarnu trakta čūlas.

Pastāv arī daudz mijiedarbību ar citām zālēm. Dopamīna antagonisti, vielas, kas neitralizē skābi kuņģa sulā (antacīdi) un dzelzs preparāti, tāpat kā nervus nomācošās vielas (neiroleptiķi), opioīdu pretsāpju līdzekļi un aktīvās vielas, kas pazemina asinsspiedienu, samazina levodopas iedarbību. No otras puses, daži MAO inhibitori (MAO-B inhibitori) palielina iedarbību. No otras puses, ja vienlaikus tiek lietoti MAO-A inhibitori, tas var izraisīt milzīgu asinsspiediena paaugstināšanos. Sākot terapiju ar levodopu, vienmēr rūpīgi jāpārbauda vienlaicīga citu zāļu lietošana.