Ko-trimoksazols

Ko-trimoksazols ir antibiotiku kombinācijas zāles, kas sastāv no antibiotikas trimetoprima un sulfonamīda sulfametoksazola fiksētā proporcijā no viena līdz piecām. Zāles kavē tetrahidrofolskābes biosintēzi baktērijās un tādējādi kavē DNS sintēzi.Kotrimoksazols, ko galvenokārt lieto urīnceļu un elpceļu infekciju, kā arī vēdertīfa un paratīfija ārstēšanai, ir efektīvs arī pret noteiktiem vienšūņiem un dažām sēnīšu sugām.

Kas ir ko-trimoksazols?

Kotrimoksazols ir kombinētas zāles ar bakteriostatisku iedarbību pret plašu gram-pozitīvu un gramnegatīvu baktēriju klāstu. Turklāt kombinētās zāles ir efektīvas arī pret noteiktiem vienšūņiem un dažiem sēnīšu veidiem. Tas satur antibiotiku trimetoprimu un antibiotiku sulfonamīda sulfametoksazolu proporcijā no viena līdz piecām. Divas galvenās zāļu aktīvās sastāvdaļas lielā mērā papildina viena otru un traucē baktēriju folijskābes līdzsvaru.

Kā sulfonamīds sulfametoksazols kavē fermenta folijskābes sintetāzi. Savukārt antibiotika trimetoprims nomāc dihidrofolāta reduktāzi - citu svarīgu enzīmu folijskābes metabolismā baktērijās. Tādā veidā kombinētās aktīvās sastāvdaļas vienlaikus nomāc divus dažādus folijskābes metabolisma fermentus, tāpēc dublēšanās dēļ samazinās rezistences veidošanās risks.

Kotrimoksazols galu galā kavē tetrahidrofolskābes sintēzi, kas nepieciešama kā būtisks starpprodukts (metabolīts) purīnu bāzu un timidīna sintēzei, veidojot DNS.

Svarīgs priekšnoteikums divu vai vairāku aktīvo sastāvdaļu apvienošanai ir tāds, ka to bioloģiskais pusperiods ir aptuveni vienāds. Kotrimoksazols ļoti labi pilda šo nosacījumu ar pussabrukšanas periodiem 10–11 stundas un 9–11 stundas trimetoprima vai sulfametoksazola gadījumā.

Farmakoloģiskā iedarbība

Farmakoloģiski ko-trimoksazola uzņemšanai ir tieša un netieša ietekme uz ķermeni un tā orgāniem. Zāļu bakteriostatiskās īpašības neattiecas tikai uz patogēnām baktērijām, bet arī plaša spektra efekta dēļ zināmā mērā arī uz parasto baktēriju floru, īpaši gremošanas traktā, lai tiktu novērotas atgriezeniskas, bet reizēm nopietnas gremošanas problēmas.

Divas galvenās aktīvās sastāvdaļas gandrīz 100 procentos tiek absorbētas zarnās un ir bioloģiski pieejamas. Tieša farmakoloģiskā iedarbība galvenokārt sastāv no alerģiskām reakcijām, kas parādās, piemēram, ādas kairinājumos un retos gadījumos ar pūslīšu ādas pārslām (Līlas sindroms).

Ko-trimoksazola bakteriostatiskās īpašības, kuru pamatā ir folijskābes veidošanās kavēšana, zināmā mērā var ietekmēt arī metabolismu, lai varētu iesākt vispārēju anēmiju, īpaši, ja citas zāles ar līdzīgu darbības spektru kā Tiek ņemti barbiturāti, pretsāpju līdzekļi un fenitoīns vai primidons.

Turpmāku netiešu iedarbību var izraisīt tieša ietekme uz kālija līdzsvaru, kas var ietekmēt sirds ritmu un maņu nervu jutīgumu.

Lietošana medicīnā un lietošana

Tipiska galvenā ko-trimoksazola lietošanas joma ir augšējo un apakšējo elpceļu iekaisums. Liela kombinēto zāļu priekšrocība ir tā, ka var saturēt arī sēnīti Pneumocystis jirovecii, kas izraisa intersticiālu pneimoniju. Vēl viena galvenā piemērošanas joma ir nieru un visa vīriešu un sieviešu uroģenitālā trakta infekcijas.

Pie ārstējamām slimībām pieder arī prostatas iekaisums un veneriskās slimības, piemēram, ulcus molle (mīkstais čokurs) un lymphogranuloma inguinale - infekciozā veneriskā slimība, kas biežāk sastopama tropos, kas cita starpā izraisa limfmezglu pietūkumu dzimumorgānu un cirkšņa apvidū.

Ko-trimoksazolu lieto arī kuņģa-zarnu trakta infekciju, tai skaitā saindēšanās ar salmonellu, vēdertīfa un paratīfida, ārstēšanai. Bruceloze un nokardioze, kā arī citas infekcijas slimības ietilpst arī kombinēto zāļu lietošanas diapazonā.

Samazināts rezistences attīstības risks patogēno baktēriju gadījumā ļauj kombinēto preparātu lietot profilaktiskos nolūkos, īpaši cilvēkiem ar imūnsistēmas nomākumu.

Plašā lietojuma klāsta dēļ Pasaules Veselības organizācija (PVO) jau 1977. gadā trimetoprima un sulfametoksazola zāļu kombināciju iekļāva neaizstājamo zāļu sarakstā. Infekcijas ārstēšanai deva pieaugušajiem parasti ir 2 x 960 miligrami dienā. Devu var palielināt līdz piecām reizēm, ja ir akūts Pneumocystis jirovecii. Ilgstošai terapijai un profilaktiskiem pasākumiem dienas deva tiek samazināta līdz 480 miligramiem.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Tāpat kā ārstēšana ar citām antibiotikām, ko-trimoksazola lietošana var būt saistīta ar nevēlamām blakusparādībām. Visbiežākās blakusparādības attiecas uz īslaicīgiem gremošanas sistēmas traucējumiem. Simptomi ir slikta dūša, vemšana un apetītes zudums. Retos gadījumos rodas arī mutes gļotādas iekaisums. Ādas reakcijas, piemēram, izsitumi un nātrene, rodas līdz 4 procentiem gadījumu. Novērots smags ādas kairinājums vai fotosensibilizācija, bet tie ir reti.

Var rasties arī asins attēla traucējumi anēmijas formā vai leikocītu skaita samazināšanās (leikopēnija). Lietojot lielas ko-trimoksazola devas, kālija līmenis var paaugstināties un izraisīt hiperkaliēmiju ar tādiem simptomiem kā aritmija, muskuļu vājums un paralīze.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar kombinēto produktu jāapsver vissvarīgākā mijiedarbība ar citām zālēm. Piemēram, pastiprinās antikoagulantu iedarbība no 4-hidroksikumarīnu grupas. Ārstēšana ar ko-trimoksazolu ir kontrindicēta, ja pacientam ir paaugstināta jutība pret sulfonamīdiem vai ja ir smaga nieru mazspēja.