Benzodiazepīns

Benzodiazepīni ir īpaši ķīmiski savienojumi (benzola gredzena savienojumi ar diazepīna gredzenu), kas organismā rada psihotropus efektus. Tos medicīnā izmanto kā anksiolītiskas, centrālo muskuļu relaksējošās, nomierinošās (nomierinošās) un miegu veicinošās (hipnotiskās) zāles. Dažu benzodiazepīnu pretkrampju iedarbība izskaidro arī to lietošanu kā pretepilepsijas līdzekļus.

Kas ir benzodiazepīni?

Visi benzodiazpīni ir iegūti no vienas un tās pašas ķīmiskās struktūras. Tā ir bicikliska gredzenu sistēma, kas sastāv no benzola un diazepīna gredzena. Benzola gredzens ir vienkāršākais benzoīdo aromātisko ogļūdeņražu pārstāvis ar empīrisko formulu: C6H6.

Ar to ir sakausēts diazepīna gredzens (savienots ar kondensāciju). Diazepīna gredzens ir septiņu locekļu nepiesātināts gredzens ar 2 slāpekļa atomiem. Galvenās lietotās zāles ir diazepīna gredzeni ar slāpekļa atomiem gredzena 1. un 4. pozīcijā - tā sauktie benzo-1,4-diazpīni. Diazpīna gredzena 5. pozīcijā ir savienots vēl viens sešu locekļu gredzens, bet ne sapludinot.

Atšķirīgās saistošās vietas benzola gredzena apgabalā, uz diazepīna gredzena un papildu sešu locekļu gredzena, rada dažādas aktīvās sastāvdaļas, no kurām dažām ir atšķirīga iedarbība.

Farmakoloģiskā iedarbība

Benzodiazepīniem ir aktivizējoša iedarbība uz gamma-aminosviestskābes (GABA) receptoru A, saistoties un tādējādi palielinot neirotransmitera GABA iedarbību. GABA-A receptori ir atrodami visā smadzenēs un muguras smadzenēs. Saistīšana palielina GABA-A receptoru atvēršanas varbūtību, kas izraisa palielinātu hlorīda pieplūdumu nervu šūnā. Tas hiperpolarizē neironu membrānu, kas noved pie zemāka uzbudināmības līmeņa.

GABA-A receptors sastāv no 6 apakšvienībām, un klasiskajiem benzodiazepīniem ir afinitāte pret četrām no šīm apakšvienībām (alfa1, alfa2, alfa3 un alfa5). Ietekme uz receptoru ir iespējama tikai tad, ja atrodas neirotransmiters GABA - tāpēc tie ir allosteriski modulatori, nevis agonisti šaurākā nozīmē. Efekts ir spēcīgāks tām sinapsēm, kuras satur maz GABA. Pastāv no darbības atkarīgs efekts. Tas nozīmē, ka vājās raidītāja reakcijas tiek pastiprinātas nesamērīgi. Tas varētu būt arī atbildīgs par benzodiazepīnu specifisko iedarbību.

Benzodiazepīni darbojas cilvēka ķermenī:

• Trauksmes mazinātājs (anksiolītisks)
• Spazmolītisks (pretkrampju līdzeklis)
• Muskuļu relaksācija (muskuļu relaksācija)
• Nomierinošs (nomierinošs)
• Miegu izraisoša (hipnotiska)
• Amnestisks (atmiņas sprauga darbības laikā)
• Nedaudz uzlabo garastāvokli (uzmanība: ja jums ir depresīva slimība, tā var arī pastiprināties)
• Daļēji eiforisks (atkarīgs no devas un atkarīgs no uzņemšanas intervāla)

Maksimālo efektu nepalielina lielas benzodiazepīnu devas. Tomēr nepieciešamā GABA deva tiek samazināta, lai izraisītu maksimālu efektu. Tātad gamma-aminosviestskābes devas un efekta līkne ir nobīdīta pa kreisi.

Lietošana medicīnā un lietošana

Sasniedzamās ietekmes dēļ benzodiazepīnus galvenokārt izmanto ārkārtas medicīnā un psihiatrijā. Tomēr iespējamās pielietojuma jomas skaidri ierobežo lielais atkarības potenciāls un spēcīgās elpceļu nomācošās blakusparādības.

Regulāri lietojot apmēram 8 nedēļas vai ilgāk, zāļu pārtraukšanas gadījumā rodas abstinences simptomi. Tāpēc benzodiazepīnus nav ieteicams lietot ilgāk par 4 nedēļām (ar nosacījumu, ka indikācija ir stingra un deva ir pēc iespējas mazāka).

Pretepilepsijas benzodiazepīni, kas bieži jālieto visu mūžu, ir izņēmums. Aktīvās sastāvdaļas diazepāms un lorazepāms ir īpaši piemēroti kā pirmās izvēles līdzekļi akūtu epilepsijas lēkmju ārstēšanai.

Psihiatrijā benzodiazepīnus galvenokārt lieto trauksmes un nemiera ārstēšanā. Tos bieži lieto arī kā akūtus medikamentus panikas lēkmēm.

Arī benzodiazepīniem ir noteikta vieta alkohola abstinences simptomu ārstēšanā. Benzodiazepīnus var izmantot arī īslaicīgā terapijā, kad rodas grūtības aizmigt un aizmigt. Tomēr atkarībā no iespējamās atkarības arvien vairāk dod priekšroku citām vielu grupām (piemēram, antihistamīna līdzekļiem).

Ārkārtas medicīnā benzodiazepīnus izmanto arī anestēzijas ierosināšanai un kā daļu no sāpju terapijas (pretsāpju sedācija). Selektīvās iejaukšanās gadījumos pirms operācijas bieži tiek veikta premedikācija ar benzodiazepīnu, piemēram, midazolāmu, lai atbrīvotu pacientu no spriedzes un iespējamām bailēm no operācijas.

Riski un blakusparādības

Benzodiazepīniem ir dažādas elpošanas nomākuma pakāpes, slāpējot elpošanas centru iegarenās muguras smadzenēs. Lai arī elpošanas nomākums notiek atkarībā no devas, dzīvībai bīstama intoksikācija, ko rada tikai benzodiazepīni, ir reti sastopama. Īpaši jauktas intoksikācijas gadījumā kopā ar alkoholu vai citiem CNS efektīviem preparātiem (piemēram, opiātiem) pastāv ievērojami palielināts letāla elpošanas apstāšanās risks.

Mijiedarbība starp benzodiazepīniem un alkoholu tiek dēvēta par krustenisko panesamību līdzīgas ietekmes dēļ uz GABA-A receptoru. Devas palielināšana, kas bieži tiek praktizēta, reaģējot uz paaugstinātu toleranci, izraisa pastiprinātu blakusparādību rašanos.

Benzodiazepīnu atkarības potenciāls ir acīmredzams smagā fiziskā atkarībā, kas rodas pat terapeitiskās devās. Tāpēc nav pārsteidzoši, ka benzodiazepīniem visā pasaulē ir visaugstākais ļaunprātīgas izmantošanas līmenis. Pēc tam tiek novēroti atmiņas funkcijas traucējumi, uzvedības traucējumi, psihomotoriska palēnināšanās un paradoksālā iedarbība (trauksmes un / vai miega traucējumu palielināšanās).

Kontrindikācijas benzodiazepīnu uzņemšanai ir:

• Myasthenia gravis (neiromuskulārā impulsa pārnešanas traucējumi)
• Ataksija (kustību koordinācijas traucējumi)
• Leņķa aizvēršanas glaukoma (glaukoma)
• Esošā atkarības slimība (arī pagātnē)
• Alerģija pret aktīvo sastāvdaļu
• Miega apnojas sindroms (elpošanas pauzes miega laikā)