Belimumabs ir monoklonāla IgG1 lambda antiviela, kas apstiprināta cilvēku ārstēšanai. Tas tika apstiprināts ES 2011. gadā kā sistēmiskās sarkanās vilkēdes ārstēšana. To lieto parasto terapiju atbalstam, ja tie nerada ievērojamus uzlabojumus slimības stāvoklī.
Kas ir belimumabs?
Belimumabs (Belimumabums) tiek pārdots ar tirdzniecības nosaukumu Benlysta®. Ģenētiski modificētu monoklonālo antivielu izmanto sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE) ārstēšanai. Tā IgG1 molekula iedarbojas uz B-limfocītiem un novērš to autoimunoloģisko reakciju.
Sistēmiskajā sarkanā vilkējā saistaudu un ādas traukus bloķē leikocītu nogulsnes (kolagenoze). Precīzs slimības cēlonis, kas skar vidēji vienu no diviem tūkstošiem cilvēku, pagaidām nav zināms. Tomēr medicīna uzņem autoimūnu reakciju.
Sarkanā vilkēde bieži tiek papildināta ar tādiem simptomiem kā gripai līdzīga ķermeņa pavājināšanās, muskuļu problēmas, poliartrīts, tauriņu eritēma uz vaigiem un deguna un papulas ar ādas pārslām. Sistēmiskajā sarkanā vilkēdē tiek ietekmēti arī iekšējie orgāni: centrālā nervu sistēma, nieres, pleira un perikards. Pacientiem bieži attīstās anēmija un paaugstināts antivielu statuss (anti-DNS-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakoloģiskā iedarbība
Belimumabs bloķē B leikocītu augšanu imūnsistēmā, tāpēc tam ir imūnsupresīvs efekts. Tas bloķē BLyS vai BAFF citokīna aktivitāti. Tā ir imūnsistēmas kurjera viela, kas ir atbildīga par B šūnu augšanu ("B-limfocītu stimulators"). Ja organismā ir pārāk daudz BLyS, vienlaikus notiek dažādas autoimūnas reakcijas.
Saskaņā ar dažiem klīniskajiem pētījumiem monoklonālajai antivielai ir būtiska ietekme uz SLE gaitu. Tomēr līdz šim ir veikti tikai efektivitātes pētījumi SLE pacientiem ar mazāk smagiem slimības kursiem, kuriem nebija smaga sarkanās vilkēdes nieru iekaisuma un arī nervu mazspējas. Noteiktos apstākļos tas var likt ārstiem ķerties pie vecāka, pierādīta rituksimaba, nevis belimumaba, kas arī uzlabo smagu vilkēdi.
Monoklonālās antivielas iedarbība ir pierādīta pacientiem, kuri reaģē uz parasto ārstēšanu ar kortikosteroīdiem (smagāki gadījumi) un ASA (mazāk smagi gadījumi), kā arī ar ciklosporīnu A, azatioprīnu un citostatiskiem līdzekļiem (visi lietojot ārpus etiķetes) vai ne tikai.
Nogurumu, kas bieži rodas saistībā ar sarkano vilkēdi (smagu nogurumu), var ievērojami uzlabot, ievadot belimumabu. Belimumabs saistās ar šķīstošo B-limfocītu stimulatora proteīnu BLyS, kas ir deaktivizēts un tam nevar būt autoimūna iedarbība.
Monoklonālo antivielu terapija var būt piemērota arī citām autoimūnām slimībām, kurās var noteikt paaugstinātu BLyS koncentrāciju asinīs. Antivielu olbaltumvielas tiek sadalītas, tās olbaltumvielu fermentos metabolizējot par peptīdiem un aminoskābēm. Pagaidām nav skaidrs, kā detalizēti notiek pārveidošana.
Līdz šim nav ticamu zinātnisku datu par terapiju bērniem un pusaudžiem. Eksperimentos ar dzīvniekiem belimumaba lietošana nebojāja embriju vai mātes auglību. B leikocītu skaits normalizējās dažus mēnešus pēc dzemdībām. Nav zināms, vai belimumabs var veicināt vēzi.
Lietošana medicīnā un lietošana
Belimumabu lieto sistēmiskajā sarkanā vilkēde (SLE) gadījumos, kad, neskatoties uz imūnsupresantu ievadīšanu, slimība ievērojami neuzlabojas. Pirmajā ārstēšanas mēnesī 0. dienā, 14. un 28. dienā tiek ievadīta īslaicīga infūzija, kas ilgst apmēram stundu. Sākot ar otro mēnesi, SLE pacients saņem intravenozu ievadīšanu reizi mēnesī. Pacientiem ar aptaukošanos tiek nozīmēta deva 10 mg / kg ķermeņa svara, attiecīgi cilvēkiem ar zemu svaru. Devas līmenis neietekmē ievadīto zāļu efektivitāti, bet lielākas devas parasti rada spēcīgākas blakusparādības.
Aģents ir nopērkams pulvera veidā, un vispirms tas ir jāgatavo 80 mg / ml koncentrātā infūzijām. Aktīvās sastāvdaļas medicīniskais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 19 dienas. Ķermenis noārdās vidēji 215 ml / dienā. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību deva nav jāpielāgo, jo organisms attiecīgi izdala zāles: Cilvēkiem ar olbaltumvielu izdalīšanos palielina vairāk nekā 2 g dienā. Ja kreatinīna izdalīšanās tiek kavēta, aktīvā viela tiek sadalīta lēnāk.
Pirms infūzijas var ievadīt antihistamīna līdzekli un / vai pretdrudža līdzekli. Ja pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi, vēlākais, pēc sešiem mēnešiem, lietojot Benlysta, uzlabošanās nav uzlabojusies, ārstēšanu ar monoklonālo antivielu parasti pārtrauc.
Jūs varat atrast savus medikamentus šeit
➔ Zāles pret izsitumiem un ekzēmuRiski un blakusparādības
Blakusparādības, kas var rasties terapijas laikā ar belimumabu, ir šādas: drudzis, balto asinsķermenīšu deficīts, caureja, slikta dūša, vemšana, infekcijas, progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML), miega traucējumi, migrēnas, galvassāpes, izsitumi, sejas tūska, nogurums, depresija un sāpes Rokas un kājas.
Belimumab nedrīkst lietot antivielu paaugstinātas jutības, vakcināciju ar dzīvām vakcīnām, hronisku un atkārtotu infekciju, smaga lupus nieru iekaisuma, smagas centrālās nervu sistēmas vilkēdes, HIV infekcijas, paaugstinātas jutības reakciju, ļaundabīgu audzēju, B vai C hepatīta, IgA- Trūkums, hipogammaglobulinēmija un pēc lielu orgānu vai cilmes šūnu transplantācijas.
Lai varētu nekavējoties sākt atbilstošus medicīniskos pasākumus, ja rodas jebkādas paaugstinātas jutības reakcijas, ārstēšanu ar monoklonālo antivielu drīkst veikt tikai telpās, kurās ir pieejami atbilstoši medicīnas speciālisti.
Lietošana grūtniecības laikā ir ieteicama tikai tad, ja nav pieejama cita alternatīva. Aģents nonāk arī mātes pienā. Tādēļ sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ieteicams pēc iespējas ātrāk pārtraukt zīdīšanu.
Belimumabu nedrīkst lietot vienlaikus ar ciklofosfamīdu un citiem imūnsupresīviem līdzekļiem.
.jpg)
