Ribavirīns

Diez vai kāds šaubās, vai C hepatīts (170 miljoni inficētu cilvēku visā pasaulē) un HIV (40 miljoni inficētu cilvēku) ir globālas problēmas. Abām vīrusu infekcijām ir tā, ka nav iespējama pilnīga izārstēšana, bet tikai slimības gaitas mazināšana vai nomākšana. Cita starpā šeit spēlē lomu vīrusu nomācošs līdzeklis Ribavirīns svarīga loma.

Kas ir ribavirīns?

Ribavirīns ir pretvīrusu līdzeklis. Kā tāda tā ir viena no nedaudzajām aktīvajām sastāvdaļām, ko pat var izmantot terapijā pret vīrusiem. Kopš 1993. gada tas ir pieejams Vācijā ar tirdzniecības nosaukumu Virazole® (Šveice / Austrija: Copegus®, Rebetol®). C hepatīta terapijai to ievada kombinācijā ar alfa-2b interferonu (Intron A®).

No ķīmiskā viedokļa tā ir cukura riboze, pie kuras ir piesaistīta triazola-karboksamīda molekula. Izšķirošais faktors šeit ir tas, ka ribavirīns tādējādi kļūst par tā saukto nukleozīdu analogu: Tam ir struktūra, kas līdzīga guanosīnam, celtniecības bloks (nukleozīds), kas rodas RNS un DNS.

RNS ir ļoti līdzīgs ģenētiskā materiāla DNS un, cita starpā, tam ir izšķiroša loma cilvēka metabolismā; dažiem vīrusiem pat RNS ir ģenētiskais materiāls.

Farmakoloģiskā iedarbība

Ribavirīns Pēc norīšanas tas vispirms tiek pārveidots par ribavirīna fosfātu aknās. Iegūtajam metaboliskajam produktam ir virustātiska iedarbība vismaz divos veidos.

No vienas puses, molekula saistās ar enzīmu IMP (inozīna monofosfāta dehidrogenāze), kas ir netieši atbildīgs par guanozīna trifosfāta (GTP) veidošanos šūnās. GTP ir katra vīrusa genoma sastāvdaļa. Ja to ir par maz, vīruss nevar pavairot tā ģenētisko materiālu; jauni vīrusi nevar parādīties.

No otras puses, tā nukleozīdiem līdzīgās struktūras dēļ, tā sakot, ribavirīna fosfāts ir nepareizi iestrādāts RNS vai vīrusu DNS. Ģenētisko materiālu replicē fermenti, ko sauc par polimerāzēm, kuri darbojas pa atsevišķām DNS / RNS šķiedrām un piestiprina atbilstošos papildinošos celtniecības blokus.

Ja polimerāze nonāk nepareizā veidojošā blokā, jutīgā mijiedarbība starp fermentu un genomu tiek tik traucēta, ka tā pārtrauc savu darbību un "nokrīt". Jūs to varat salīdzināt ar nelielu monētu, no kuras vilciens atiet no sliedēm. Pētniecībā tiek apskatīti arī citi darbības mehānismi.

Lietošana medicīnā un lietošana

Ribavirīns Papildus jau pieminētajām lietojuma jomām to lieto arī RSV (elpošanas ceļu sincitiālais vīruss), gripas un herpes vīrusiem. Tomēr retrovīrusi netiek reģistrēti.

Roberta Koha institūts tagad iesaka to neizmantot RSV, jo nevar noteikt skaidru efektivitāti. Dažās tropiskās vīrusu infekcijās, piemēram, Lassa drudzis vai Krimas Kongo drudzis, ribavirīns varētu būt vienīgā efektīvā narkotika, lai gan pētījumu dati liecina par iedarbību tikai slimības agrīnajā stadijā.

Ieņemšana notiek pret RSV aerosola veidā, C hepatīta un citu vīrusu slimību gadījumā zāles ievada kapsulās. Ēdot vienlaikus ar augstu tauku saturu maltīti, šķiet, uzlabojas uzsūkšanās zarnu traktā.

Grūtniecēm ribavirīnu vispār nevajadzētu lietot. Pāriem, kuri vēlas saņemt bērnus, pēc terapijas pabeigšanas ieteicams nogaidīt 6 mēnešus. Iemesls ir aģenta iespējamais kaitējums reproduktīvajai funkcijai (skatīt zemāk).

Riski un blakusparādības

Droši vien vissliktākā blakusparādība Ribavirīns ir hemolītiskā anēmija, anēmijas forma, kurā iznīcina sarkanās asins šūnas (eritrocītus).

Ribavirīna ķīmiski modificētais metabolisma produkts īpaši uzkrājas eritrocītos, jo tiem trūkst enzīmu aprīkojuma molekulu noņemšanai. Ja ribavirīna fosfāts netiek izvadīts, tas vājina šūnas cīņā pret kaitīgām molekulām (piemēram, brīvajiem radikāļiem) tādā veidā, ka tās tiek iznīcinātas vai izdara ieprogrammētu "pašnāvību".

Otra iespējamā blakusparādība, kas līdz šim ir pierādīta tikai eksperimentos ar dzīvniekiem, ir auglības bojājums. Iepriekš uzskaitītie 6 latentuma mēneši ir saistīti ar faktu, ka ribavirīns tiek pilnībā izvadīts no organisma tikai pēc šī perioda. Tā kā eritrocīti uzkrāj vielu (skatīt iepriekš), šim šūnu tipam jāgaida viss dzīves ilgums.

Ribavirīnu nedrīkst lietot kopā ar zidovudīnu un didanozīnu, jo tie var izraisīt smagas blakusparādības, piemēram, skābekļa badu akūtas anēmijas dēļ un aknu bojājumus mitohondriju toksicitātes dēļ.