Duhenas muskuļu distrofija (DMD)

Duhenas muskuļu distrofija ir ļaundabīga muskuļu slimība, kas rodas ģenētiska defekta dēļ X hromosomā, tāpēc slimība var rasties tikai vīriešu kārtas pēcnācējiem. Simptomi parādās jau zīdaiņa vecumā kā vājumu iegurņa un augšstilbu muskuļi. Sirds un plaušu muskuļu sabrukuma dēļ tas vienmēr beidzas fatāli agrā pieaugušā vecumā.

Kas ir Duchenne muskuļu distrofija?

DMD gēna mutācija var būt daļas (vairāku bāzes pāru) pazušana (izdzēšana), dublēšanās vai punktu mutācija, kurā tiek ietekmēta tikai viena nukleobāze.
© Sebastians Kaulitzki - stock.adobe.com

Kā Duhenas muskuļu distrofija (DMD) ir progresējošs muskuļu vājums, kura pamatā ir ģenētisks defekts “vīriešu” X hromosomā. Tā kā ģenētiskais defekts atrodas X hromosomā, slimība var rasties tikai vīriešu ģimenes locekļiem.

Tomēr tiem tas ir iedzimts, jo gēns, uz kura mutāciju balstās slimība, notiek tikai vienreiz un to nevar līdzsvarot ar otru gēnu - kā tas parasti notiek ar diploīdu hromosomu komplektu. Tas nozīmē, ka ģenētiskā defekta gadījumā vīriešu dzimuma pēcnācējiem noteikti attīstīsies DMD.

DMD izpaužas agrīnā vecumā no pirmā līdz sestajam vecumam muskuļu vājuma un muskuļu sabrukuma rezultātā iegurņa un kāju muskuļos. Pati šo slimību izraisa olbaltumvielu distrofīna sintēzes traucējumi. Distrofīns ir svarīga un funkcionāli nepieciešama membrānas sastāvdaļa, kas ieskauj muskuļu šķiedras (sarkolemma). DMD ir visizplatītākā visu zināmo muskuļu distrofiju forma.

cēloņi

Tā sauktais DMD gēns, kas ir atbildīgs par olbaltumvielu distrofīna kodēšanu, atrodas X hromosomā. Ar 2,5 miljoniem bāzes pāru tas ir lielākais zināmais gēns cilvēka genomā un tāpēc ir uzņēmīgs pret mutācijām, kas parasti pilnībā novērš distrofīna sintēzi.

DMD gēna mutācija var būt daļas (vairāku bāzes pāru) pazušana (izdzēšana), dublēšanās vai punktu mutācija, kurā tiek ietekmēta tikai viena nukleobāze. Mutācijas izraisa dažādas muskuļu vājuma formas, no kurām visizplatītākā ir Duchenne muskuļu distrofija.

Jāatzīmē, ka apmēram trešdaļā zēnu ar DMD slimību izraisīja jauna mutācija, nevis mantota no mātes. Tas izskaidro, kāpēc DMD tā rašanās biežums ievērojami nesamazinās.

Simptomi, kaites un pazīmes

Duhenas muskuļu distrofija (DMD) izpaužas pirmajos dzīves gados un sākas iegurņa jostas rajonā. Maziem bērniem ir problēmas ar staigāšanu, nestabili skriet, nobraukt un biežāk krist. Jūs nevarat ātri skriet. Turklāt novājinātu augšstilbu muskuļu dēļ viņi nevar paši iztaisnoties, bet, iztaisnojot sevi, atbalsta sevi ar augšstilbu rokām.

Šis raksturīgais simptoms ir pazīstams arī kā Gowera zīme. Cilvēkiem ar Duchenne muskuļu distrofiju (DMD) novērojams saistaudu un taukaudu palielināšanās, īpaši teļa rajonā. Tāpēc viņu teļi izskatās neparasti spēcīgi.

Medicīnas terminoloģijā sabiezinātos teļus sauc par Gnomwaden. Turklāt pacientiem ar Duchenne muskuļu distrofiju (DMD) ir izteiktas pēdas un izteikts mugurkaula izliekums jostas rajonā.

Duhenas muskuļu distrofija (DMD) strauji progresē, tāpēc, ka lielākā daļa pacientu ir atkarīgi no ratiņkrēsliem un visas dienas aprūpes pirms 12 gadu vecuma. Slimības progresējošās stadijās vāji elpošanas muskuļi var izraisīt elpošanas grūtības. Turklāt skartajiem ir samazināti refleksi un viņi cieš no jutīguma traucējumiem. Apmēram trešdaļai pacientu ir arī intelekta traucējumi.

Diagnoze un slimības gaita

Ja sākotnējās aizdomas apstiprinās, tiek norādīti muskuļu neiroloģiski izmeklējumi un funkcionālie testi. Attēlveidošanas metodes, piemēram, MRI un ultraskaņa, var arī sniegt papildu informāciju. Asinīs bieži var atrast paaugstinātu muskuļu enzīma kreatīnkināzes līmeni. Galīgo noteiktību nodrošina ģenētiskā diagnoze, kas arī ļauj muskuļu distrofiju attiecināt uz vienu no zināmajām izpausmēm.

DMD kurss ir progresīvs. No 5. līdz 7. plkst16 gadu vecumā skartie parasti vairs nevar piecelties no sēdēšanas vai guļus bez ārējas palīdzības un vairs nevar kāpt pa kāpnēm. Muskuļu izšķērdēšana noved pie locītavu deformācijas un tauku audu uzkrāšanās muskuļos, lai aizstātu muskuļu audus. Parasti bērni vecumā no 10 līdz 12 ir atkarīgi no ratiņkrēsla. Paredzētais dzīves ilgums ir aptuveni 40 gadi, lai gan ne vienmēr var novērst agrāku nāvi pirms pubertātes sākuma.

Komplikācijas

Parasti Dušenas muskuļu distrofija izraisa pacienta nāvi. Nāve notiek ļoti jaunā vecumā. Īpaši vecākus un radiniekus slimības dēļ skar smagas psiholoģiskas sūdzības un garastāvoklis. Pašas slimības dēļ pacienti cieš no stipri novājinātiem muskuļiem.

Šī vājināšanās notiek visā ķermenī, tāpēc tiek vājināti arī iekšējie orgāni un sirds. Galu galā notiek sirds nāve. Attiecīgajai personai ir grūti veikt arī parastās darbības, un pacienti cieš no ļoti zema noturības līmeņa. Nav nekas neparasts, ka pacienti ikdienas dzīvē ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības.

Locītavas un muskuļi bieži tiek deformēti, un Duchenne muskuļu distrofija nopietni ierobežo kustības. Šī slimība var izraisīt arī psiholoģiskas sūdzības un tādējādi ievērojami samazināt pacienta dzīves kvalitāti. Duhenas muskuļu distrofijas ārstēšana nav iespējama.

Lai palielinātu paredzamo dzīves ilgumu, tie ir atkarīgi no dažādām terapijām, kas tomēr ir ievērojami samazināts. Tomēr ārstēšanā nav īpašu komplikāciju.

Kad jāiet pie ārsta?

Ja rodas muskuļu spēka traucējumi, samazināta fiziskā veiktspēja vai muskuļu sasprindzinājums, jākonsultējas ar ārstu. Ja attīstības un augšanas procesā jau ir pārkāpumi, salīdzinot ar vienaudžiem, ieteicams apmeklēt ārstu. Ja pacients ir vāji izturīgs vai ātri noguris, ieteicams konsultēties ar ārstu. Jāpārbauda un jāārstē ķermeņa struktūras deformācijas, nepareiza ķermeņa augšdaļas stāja vai vispārēja nepareiza slodze uz skeleta sistēmu. Mugurkaula izliekums ir raksturīgs Duchenne muskuļu distrofijai, un tas nekavējoties jāapspriež ar ārstu.

Elpošanas traucējumu, elpas trūkuma vai elpošanas traucējumu gadījumā ārsts ir nepieciešams. Akūtu elpošanas traucējumu vai skābekļa deficīta gadījumā nepieciešama tūlītēja rīcība. Indikācijas tam ir lūpu un pirkstu zila krāsa, samaņas zudums un iekšējs vājums. Smagos gadījumos ir jābrīdina neatliekamās palīdzības dienests. Līdz pacienta ierašanās viņiem nepieciešama reanimācija no mutes mutē. Ja attiecīgā persona cieš no ādas maņu vai uztveres traucējumiem, tas liecina par esošu pārkāpumu. Tas jāprecizē, lai ārstēšana varētu mazināt simptomus. Vizīte pie ārsta ir ieteicama, ja ir intelektuālā potenciāla traucējumi, iespējami intelektuālie traucējumi vai mācīšanās traucējumi.

Ārstēšana un terapija

Līdz šim AMD nav izārstējams. Visi gēnu terapijas mēģinājumi līdz šim ir bijuši neveiksmīgi un, iespējams, neveiksmīgi paša organisma imūnsistēmas dēļ. Jau vairākus gadus tiek izstrādātas vai pat jau eksperimentālas pārbaudes, kuru mērķis ir atvieglot ģenētiskā defekta ietekmi uz distrofīna sintēzi, lai ķermenis atkal varētu sintezēt distrofīnu - vismaz ierobežotā mērā.

Viena no zālēm, kas pašlaik atrodas klīniskajos pētījumos, ir Eteplirsen, pazīstams arī kā AVI-4658. Vēl viena narkotika eksperimentālajā fāzē ir atalurēns. Ja notiek tā saucamās muļķības mutācijas, kuru dēļ bāzes sekvenču transkripcija tiek pārtraukta tā dēvēto stopkodonu dēļ, ataluren vajadzētu būt iespējai novērst transkripcijas pārtraukšanu. Ja tas izdodas, tas nozīmē, ka ķermenis atkal varētu sintezēt distrofīnu, tādējādi apturot muskuļu distrofiju.

Pašlaik izmantotās terapijas ir paredzētas simptomu atvieglošanai, un tās ietver arī pasākumus, kas pagarina dzīvi, bet tiem nav nekādas ietekmes uz patieso slimības cēloni. Simptomu apkarošanas pasākumu katalogs sastāv no medicīniskās aprūpes, fizioterapijas un ergoterapijas, kā arī aprūpes un psiholoģiskā atbalsta pacientiem un viņu tuviniekiem. Slimībai progresējot, ir nepieciešami elpošanas palīglīdzekļi virs skābekļa maskām. Vēlākajās fāzēs parasti ir nepieciešams iegriezums vējputnā (traheotomija), lai varētu veikt aktīvo ventilāciju.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Zāles pret muskuļu vājumu

Perspektīva un prognoze

Mūsdienās vēl nav iespējams izārstēt Duchenne muskuļu distrofiju. Slimību raksturo raksturīga gaita, un parasti visiem slimības skartajiem tā ir vienāda prognoze. Apmēram trīs līdz piecu gadu vecumā kājās kļūst pamanāmi nelieli muskuļu vājumi. Pēc tam augšstilba un iegurņa muskuļi turpina sarukt, un saistaudi un tauku audi aizstāj pakāpeniski sarūkošos muskuļu audus. Vēlāk muskuļu distrofija ietekmē arī plecu un roku muskuļus.

Laikā no pieciem līdz septiņiem gadiem skartie bērni ir atkarīgi no pastāvīgas palīdzības, lai pieceltos no guļus vai sēdēšanas. Daudzi no skartajiem bērniem ar Duchenne muskuļu distrofiju līdz divpadsmit gadu vecumam zaudē spēju pilnībā staigāt, kas nozīmē, ka viņi vairs nevar iztikt bez ratiņkrēsla. Tālākā slimības gaitā skartie sākotnēji joprojām var rūpēties par sevi, bet ierobežotā mērā. Tomēr lielāko daļu laika pacienti ir atkarīgi no ģimenes locekļu pilnīgas aprūpes no 18 gadu vecuma.

Galu galā Duchenne muskuļu distrofija ietekmē arī skarto personu elpošanas muskuļus un sirds muskuļus, kas samazina viņu dzīves ilgumu. Slimībai progresējot, tas gandrīz vienmēr noved pie nāves no nosmakšanas vai sirds mazspējas.

novēršana

Tā kā muskuļu distrofijas AMD cēlonis ir ģenētisks defekts, nav zināmi tiešie preventīvie pasākumi, kas varētu aizsargāt pret slimības sākšanos. Agrīna diagnostika, ja iespējams, 1. vai 2. dzīves gadā, tomēr palīdz cīnīties ar simptomiem, izmantojot plašu terapeitisko pasākumu klāstu, un aizkavēt tos. Papildus barībai un organisma apgādei ar minerālvielām, aminoskābēm, vitamīniem, fermentiem un mikroelementiem ir svarīga arī mērķtiecīga fizioterapija, lai pēc iespējas ilgāk saglabātu muskuļu funkcijas.

Pēcaprūpe

Duchenne muskuļu distrofijas gadījumā tiešās sekošanas aprūpes iespējas parasti ir ievērojami ierobežotas vai dažos gadījumos pacientam tās pat nav pieejamas. Šī iemesla dēļ attiecīgajai personai ideālā gadījumā vajadzētu konsultēties ar ārstu agrīnā stadijā, lai izvairītos no citu sūdzību vai komplikāciju rašanās.

Pašdziedināšanās nevar notikt, tāpēc parasti ir nepieciešams apmeklēt ārstu. Lielākā daļa pacientu ikdienas dzīvē ir atkarīgi no viņu ģimenes palīdzības un aprūpes. To darot, ir jāatbrīvo skartās personas, izvairoties no slodzes vai stresa un fiziskām aktivitātēm.

Psiholoģiskais atbalsts bieži ir svarīgs arī tāpēc, lai novērstu depresijas un citu psiholoģisko traucējumu rašanos. Turklāt Dušenas muskuļu distrofijas gadījumā ir nepieciešami fizioterapijas pasākumi, lai mazinātu un ierobežotu simptomus. Daudzus vingrinājumus var atkārtot arī mājās, lai vēl vairāk atvieglotu simptomus.

Turpmākie papildu pasākumi parasti nav pieejami tiem, kurus skārusi šī slimība. Duchenne muskuļu distrofija var arī samazināt pacienta dzīves ilgumu.

To var izdarīt pats

Palīglīdzekļi ir ļoti svarīgi ikvienam, kurš dzīvo ar Dušennes muskuļu distrofiju. Tie paaugstina dzīves kvalitāti, atvieglo ikdienas dzīvi un atbalsta līdzdalību sabiedrībā. Tāpēc vēl jo svarīgāk ir būt labi informētam par to, kādi palīglīdzekļi ir piemēroti un kādas aprūpes iespējas ir pieejamas. Vēlīnā ambulatorā un ambulatorā fāzē var būt nepieciešami papildu palīglīdzekļi, lai tiktu galā ar ikdienas situācijām, piemēram, ēšanu un dzeršanu, kā arī personīgo higiēnu.

Palīdzības gadatirgi, kur ražotāji prezentē savus produktus, ir ideāli piemēroti informācijas iegūšanai. Tur jūs iegūstat labu pārskatu par piemērotajiem palīglīdzekļiem. Turklāt var būt noderīgs arī kontakts ar citām ģimenēm, kuras skar Dušennes muskuļu distrofija vai citas muskuļu slimības. Vācu muskuļu slimnieku biedrība piedāvā visaptverošu padomu klāstu un atbalsta vecākus kontaktu nodibināšanā ar citiem slimniekiem.

Ja cietušais bērns ilgu laiku nav bijis atkarīgs no ratiņkrēsla, sākumā var būt noderīga apmācība ratiņkrēsla apmācībā, kurā tiek iemācīta pareiza ratiņkrēsla lietošana.

Muskuļu elastība un locītavas mobilitātes saglabāšana ir svarīgi priekšnoteikumi, lai pēc iespējas ilgāk saglabātu ekstremitāšu funkcionalitāti. Daudzos gadījumos papildus fizikālajai terapijai ikdienas vingrinājumi ir nepieciešami arī ar ģimenes atbalstu.