Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts

No Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts (MACD deficīts) ir ģenētiski vielmaiņas traucējumi, kuros vidējās ķēdes taukskābes tiek sadalītas tikai nepietiekami. Noteiktos apstākļos var rasties bīstama metabolisma nelīdzsvarotība, kas noteiktos apstākļos var būt letāla. Ja terapija tiek uzsākta agri, slimību var viegli kontrolēt.

Kas ir vidēja ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts?

Pie Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts vidēju ķēžu taukskābju sadalīšana tiek traucēta ģenētisku iemeslu dēļ. Tos vairs nevar pietiekami izmantot enerģijas ražošanai. Tāpēc ķermenis ir spiests lielākā mērā sadalīt ogļhidrātus un aminoskābes.

Kad enerģijas patēriņš palielinās lielāka fiziskā stresa, augšanas procesu vai infekciju dēļ, enerģijas ražošanai lielākā mērā tiek izmantotas ķermeņa ogļhidrātu rezerves un paša organisma olbaltumvielas. Tas pats attiecas uz ilgāku laika periodu, kad pārtika netiek lietota. Parasti šajos apstākļos taukskābju sadalīšanās notiek ar beta-oksidācijas palīdzību.

Tomēr tas ir ar vienu MACD deficīts nav pietiekami iespējams. Rezultātā palielinātais glikozes sadalījums noved pie bīstamas hipoglikēmijas. Sakarā ar aminoskābju piespiedu sadalīšanos vienlaikus palielinās amonjaka līmenis asinīs. Karnitīns, kas ir svarīgs enerģijas metabolismam, tiek samazināts, jo tas veido savienojumus ar akumulējošām vidējas ķēdes taukskābēm.

Savienojumi ir taukskābju sabrukšanas starpprodukti .Tā kā vidējās ķēdes taukskābju turpmāku sadalīšanos bloķē nepietiekams enzīms acil-hidrogēzes kompleksā, rodas sekundārā karnitīna deficīts. Liela novirze no atbilstošajām vērtībām var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Ja neārstē, apmēram 25 procenti metabolisma nelīdzsvarotības, ko izraisa šie traucējumi, ir letāli.

Kopumā vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts ir viena no visbiežāk sastopamajām metabolisma slimībām, un tā ir daļa no izmeklējumiem kā daļa no jaundzimušā skrīninga. Efektīvai terapijai ir nepieciešams savlaicīgi noteikt atbildīgo ģenētisko defektu. Šo slimību var viegli ārstēt ar piemērotiem terapeitiskiem pasākumiem.

cēloņi

Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta cēlonis ir MCAD enzīma darbības traucējumi. Sakarā ar autosomāli recesīvu MCAD gēna mutāciju, kas atrodas 1. hromosomā, tiek traucētas fermenta locīšanas īpašības. Rezultāts ir nepareizi salocīts enzīms, kas tiek izvadīts un sadalīts kā daļa no olbaltumvielu kvalitātes kontroles.

Tā rezultātā nav pietiekami daudz vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes. Tad vidējas ķēdes taukskābes tiek slikti sadalītas. Kā minēts iepriekš, par šo slimību ir atbildīga autosomāli recesīva mutācija MCAD gēnā. Autosomāli recesīvas mantojuma gadījumā skartajam pacientam ir divi bojāti gēni, no kuriem viens eksemplārs tika nodots no abiem vecākiem.

Cilvēki, kuriem ir tikai viens mutācijas gēns, šo slimību nesasniedz. Tāpēc slimība netiek nodota no paaudzes paaudzē. Ja abi vecāki ir heterozigoti attiecībā uz nepilnīgu gēnu, katram pēcnācējam ir 25 procentu iespēja attīstīt MCAD deficītu.

Simptomi, kaites un pazīmes

Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītam raksturīga tendence uz hipoglikēmiju, krampjiem un komātiskiem stāvokļiem. Pirmie simptomi parasti parādās laikā no otrā dzīves mēneša līdz ceturtajam dzīves gadam. Tos izraisa infekcijas vai ilgstoši atturēšanās no ēšanas periodi, un tie izpaužas kā caureja, vemšana, apziņas traucējumi un krampji.

Var būt palielinātas aknas. Ar katru metabolisma traucējumiem pazeminās cukura līmenis asinīs, palielinās amonjaka līmenis asinīs un pazeminās karnitīna līmenis. Jo lielākas novirzes, jo lielāks risks iekrist dzīvībai bīstamā komā. Tomēr ir arī MCAD deficīta formas ar daudz maigākiem simptomiem.

Dažos gadījumos simptomu vispār nav. Tikai laboratorijas testi norāda uz atbilstošu ģenētisku defektu. Pat smagi slimiem pacientiem starp metabolisma nelīdzsvarotību vienmēr ir fāzes bez simptomiem.

Diagnoze un slimības gaita

Jaundzimušā skrīninga laikā var noteikt vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu, izmantojot tandēma masas spektroskopiju. Šajā metodē nosaka acilkarnitīnu fragmentus. Šeit galvenais parametrs ir oktanoilkarnitīna koncentrācija. Ja līmenis ir paaugstināts, DNS analīze var palīdzēt apstiprināt diagnozi.

Slimības akūtā fāzē urīnā var noteikt hipoglikēmiju, paaugstinātu amonjaka līmeni un paaugstinātu vidējas ķēdes taukskābju daudzumu dikarboksilskābju formā. Pastāv arī hiperurikēmija (paaugstināts urīnskābes līmenis urīnā) un aknu disfunkcijas pazīmes. Dažreiz palielinās arī mioglobīna līmenis urīnā.

Komplikācijas

Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts sliktākajā gadījumā pacientam var būt nāvējošs. Lai izvairītos no nopietnām komplikācijām un no tiem izrietošiem bojājumiem, ir jānotiek šīs slimības agrīnai ārstēšanai. Vairumā gadījumu skartie cieš no smagiem krampjiem, kas ir saistīti arī ar sāpēm.

Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts var izraisīt komu vai samaņas zudumu, tāpēc sūdzība ievērojami ierobežo skartās personas ikdienas dzīvi. Notiek apziņas traucējumi, un skartie cieš no caurejas un vemšanas. Daudzos gadījumos palielinās arī aknas, kas arī ir saistītas ar sāpēm.

Ja attiecīgā persona atrodas komā, šis stāvoklis var arī negatīvi ietekmēt radinieku vai vecāku un bērnu psihi un izraisīt šo cilvēku depresiju vai citus garīgus traucējumus. Parasti vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu var relatīvi labi ārstēt, ja tas tiek diagnosticēts agri.

Īpašu komplikāciju nav. Tikai ar novēlotu diagnozi un ārstēšanu var rasties dažādas komplikācijas, piemēram, skartā persona ir atkarīga, piemēram, no operācijas.

Kad jāiet pie ārsta?

Alkas pēc pārtikas un ar to saistīti simptomi, piemēram, slikta dūša un vemšana, ir veselības problēmas pazīmes. Ārsts ir nepieciešams, ja ir koncentrēšanās traucējumi, savārgums vai veiktspējas līmeņa pazemināšanās. Sāpju, krampju un krampju traucējumu gadījumā nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Jāpārbauda un jāārstē piedziņas zudums, apetītes zudums vai paaugstināta jutība pret infekcijām. Tā kā pirmie slimības simptomi ir no sešu mēnešu līdz četriem gadiem, jo ​​īpaši maziem bērniem ir slimības attīstības risks. Ja skartajai personai ir manāmas ievērojamas svara izmaiņas, ja ir vienaldzība vai uzvedības problēmas, jākonsultējas ar ārstu.

Paaugstināta modrība ir nepieciešama apziņas traucējumu gadījumā. Tā kā negadījuma vai ievainojuma risks palielinās, jo mazinās attiecīgās personas informētība, ir jārīkojas. Ja rodas komātisks stāvoklis vai ir samaņas zudums, jābrīdina ātrās palīdzības dienests. Tajā pašā laikā ir nepieciešami pirmās palīdzības pasākumi, līdz tā pienāk. Ķermeņa augšdaļas pietūkums, nogurums, izsīkums, kā arī iekšējs nemiers un paaugstināta uzbudināmība jāuzrāda ārstam. Slimību raksturo visu simptomu pakāpeniska regresija. Neskatoties uz periodu bez simptomiem, ieteicams apmeklēt ārstu, tiklīdz atkārtotas veselības traucējumu pazīmes parādās.

Ārstēšana un terapija

Ja diagnoze tiek noteikta agri, slimības prognoze ir ļoti laba. Tad savlaicīgi var sākt profilaktiskus pasākumus, lai novērstu vielmaiņas krīzes pat sarežģītās un stresa situācijās. Ir svarīgi izvairīties no ilgstošas ​​atturēšanās no pārtikas un infekcijām.

Pārtikas atvaļinājums nedrīkst ilgt vairāk kā divas stundas. Zināšanas par šo slimību ir nepieciešamas arī, gatavojoties jebkurai operācijai. Tāpēc nevajadzētu veikt daudzas operācijas, kas nav absolūti nepieciešamas. Ja no operācijas nevar izvairīties, mākslīga barošana ar glikozes šķīdumu ir būtiska, lai novērstu metabolisma nelīdzsvarotību.

Pat akūtu metabolisma nelīdzsvarotību var novērst tikai ar infūziju ar glikozes šķīdumu. Tā kā karnitīna nav, arī iekšķīgai karnitīna ievadīšanai ir jēga. Turklāt riboflavīna ievadīšana var uzlabot tauku metabolismu, jo tas ir taukskābju sadalīšanās koenzīms.

Perspektīva un prognoze

Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta klātbūtnē prognoze ir pozitīva, ja diagnoze tiek noteikta pēc iespējas agrāk. Tomēr noteiktos apstākļos šis iedzimtais metabolisma defekts var izraisīt nopietnu metabolisma disbalansu ar letālām sekām.

Problēma ir tā, ka vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts klīniskajā attēlā ir mainīgs. Tāpēc nevar izslēgt nepareizu diagnozi. Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta simptomi jau ir pamanāmi jaundzimušajiem. Lai uzlabotu skarto personu izredzes, šodien jaundzimušajiem parasti tiek veikta metabolisma pārbaude.

Dzīves apstākļi ir labi, ja vien attiecīgā persona izvairās no ilgas prāta vai bada. Viņam vajadzētu būt diētai ar zemu tauku saturu, kas satur pietiekamu daudzumu ogļhidrātu. Turklāt ir jārūpējas par karnitīna deficītu. Lai novērstu gaidāmo metabolisma nelīdzsvarotību, var apsvērt arī glikozes un elektrolītu infūziju ievadīšanu.

Ārkārtas situācijas un gaidāmie vielmaiņas traucējumi rada lielu risku, tāpēc tie, kurus ietekmē vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts, nekavējoties jānosūta uz stacionāro ārstēšanu. MCAD skartajiem ir līdzi ārkārtas ID karte, kas viņus identificē kā pacientus ar vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu.

Izredzes cilvēkiem ar vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu ir sliktākas, ja viņi cieš no infekcijām vai arī, ja viņi ātri paasinās. Nabadzība pirms operācijas ir saistīta arī ar lieliem riskiem. Metabolisma nelīdzsvarotība var izraisīt hipoketotisku hipoglikēmiju vai metabolisku acidozi. Ja rodas neiroloģiski simptomi, piemēram, hipotensija vai letarģija, var rasties bezsamaņa vai nāve.

novēršana

Tā kā vidējās ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts ir ģenētisks, nav ieteikumu tā novēršanai. Ja ir ģimenes anamnēze, ģenētiskās konsultācijas ir noderīgas, ja ir vēlme iegūt bērnus. Bojātos gēnus var noteikt, veicot DNS izmeklējumus.

Ja abiem vecākiem ir mutācijas gēns, pēcnācējiem ir 25 procentu vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīta risks. Ja jaundzimušā skrīningā tiek konstatēts MCAD deficīts, infekcijas profilaksei nepieciešama visaptveroša medicīniska pārbaude. Diēta jāpielāgo diētai ar augstu ogļhidrātu un tauku saturu.

Pēcaprūpe

Tā kā peroksisomālas slimības pamatā ir ģenētisks defekts, terapija var mazināt tikai dažus simptomus, nespējot pilnībā izārstēt šo slimību. Šī iemesla dēļ nav reāla pēcaprūpes ārstēšana šajā nozīmē, bet gan intensīva simptomu ārstēšana, lai mazinātu dažas kaites.

Parasti skartajiem un viņu radiniekiem ieteicams ievērot veselīgu dzīvesveidu ar sabalansētu uzturu, lai atbalstītu imūnsistēmu. Viņš arī ieteiks noteiktas relaksācijas un garīgās metodes stabilizēšanai un konsultēs pēc iespējas vairāk brīvā laika pavadīšanas veidu. Garīgais līdzsvars ļauj vieglāk tikt galā ar slimību un dažreiz var veicināt atveseļošanos. Ja vecāki, kuri jau ir cietuši, vēlas atkal piedzimt bērnus, ieteicams veikt detalizētu ģenētisko izmeklēšanu, lai iepriekš noteiktu vēl viena slima bērna iespējamību.

To var izdarīt pats

Vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficīts ir metabolisma slimība, ko var labi ārstēt, ja to savlaicīgi atklāj. Svarīgs pašpalīdzības pasākums ir metabolisma regulēšana ar diētas un pietiekamas fiziskās aktivitātes palīdzību. Cilvēkiem, kuri regulāri lieto medikamentus vai nodarbojas ar darbībām, kas negatīvi ietekmē vielmaiņu, jārunā ar savu ģimenes ārstu. Atbilstoša terapija var optimizēt metabolismu, un tādējādi MCADD var arī labi ārstēt.

Papildus medicīniskajai ārstēšanai ir iespējama arī alternatīva terapija. Dabiski ārstniecības līdzekļi, piemēram, baldriāns vai salvija, var labi ietekmēt dziedināšanas procesu, pateicoties sāpju mazinošai iedarbībai un citai pozitīvai iedarbībai. Lai samazinātu jebkādu risku un blakusparādības, šādu preparātu lietošana vispirms jāapspriež ar atbildīgo ārstu.

Vecākiem, kuru bērns nomira no MCADD, jāmeklē trauma terapija. Jaunas grūtniecības gadījumā skrīnings jāveic agrīnā stadijā, lai varētu noteikt jebkādu vidējas ķēdes acil-CoA dehidrogenāzes deficītu un novērst pēkšņu zīdaiņa nāvi. Skartiem bērniem nepieciešama pastāvīga novērošana, lai komplikāciju gadījumā varētu nekavējoties sazināties ar neatliekamās medicīniskās palīdzības dienestu vai ātro palīdzību.