Maroteaux-Lamy sindroms

Maroteaux-Lamy sindroms pieder pie mukopolisaharīdozēm, kas ietver dažādas lizosomu uzglabāšanas slimības. Sindroms ir saistīts ar ģenētisku mutāciju, kuras rezultātā rodas nepietiekama enzīmu aktivitāte un rodas dermatosulfātu nogulsnes. Terapija galvenokārt sastāv no enzīmu aizstājterapijas.

Kas ir Maroteaux-Lamy sindroms?

Mukopolisaharīdozes ir neatkarīga slimību grupa, kas satur lizosomu uzglabāšanas slimības. Lizosomu uzglabāšanas slimības pastāv ap stūri. Visas no tām ir ģenētiski noteiktas vielmaiņas slimības, kuras izraisa lizosomu nepareiza darbība. Viena no šīm slimībām ir tā sauktā Maroteaux-Lamy sindroms. Iedzimtais metabolisma traucējums noved pie dermatinsulfātu uzglabāšanas.

Termini tiek izmantoti kā sinonīmi Mukopolisaharīdoze VI tips, Ārilsulfatāzes B deficīts, ARSB deficīts un ASB deficīts piemēram, N-acetilgalaktozamīna-4-sulfatāzes deficīts. Slimība pirmo reizi tika aprakstīta 1963. gadā. Parīzes cilvēku ģenētiķi un pediatri P. Maroteaux un M. Lamy tiek uzskatīti par pirmajiem, kas to aprakstījuši.

Slimība ir izplatīta no viena līdz deviņiem skartajiem cilvēkiem no 100 000 cilvēku. Līdz šim dokumentētajos gadījumos tika novērota ģimenes uzkrāšanās. Sindroms tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Par slimības cēloni tiek uzskatīta ģenētiska mutācija.

cēloņi

Maroteaux-Lamy sindroms ir saistīts galvenokārt ar iedzimtu mutāciju. Cēloņu mutācijas tagad ir lokalizētas ARSB gēnā. Tiek teikts, ka mutācijas gēna lokusā no 5q13 līdz 5q14.1 var izraisīt simptomu kompleksu. Tajā esošie gēni kodē DNS noteiktā olbaltumvielā.

Tiek apgalvots, ka gēnu mutācija izraisa mutācijas arilsulfatāzes B, kas pazīstama arī kā ASB vai N-acetilgalaktozamīn-4-sulfatāze, patoloģisku aktivitāti. Kā mutācijas sastāvdaļa tiek samazināta vielas aktivitāte. Šīs samazināšanas dēļ rodas traucējumi tādu vielu kā hondroitīna sulfāts un dermatāna sulfāts sadalīšanā. Tā kā vielas vairs nav pietiekami sadalītas cēloņsakarības mutācijas dēļ, ķermenis uzglabā vielu atlikumus.

Šīs glabāšanas rezultātā rodas Maroteaux-Lamy sindroma raksturīgie simptomi. Pagaidām nav zināms, vai ģenētiskajiem faktoriem, kā arī ārējai ietekmei ir nozīme mutācijas attīstībā. To var pieņemt, vismaz attiecībā uz jaunām mutācijām.

Simptomi, kaites un pazīmes

Pacienti ar Maroteaux-Lamy sindromu cieš no klīniski raksturīgo kritēriju kompleksa. Viens no svarīgākajiem simptomiem ir nesamērīgi izturīgs īss augums, kam raksturīgs īss stumbrs. Pacienta nesamērīgums ir saistīts ar rupju seju, kas atgādina Hurlera slimības simptomus.

Vairumā gadījumu pacienta radzene ir duļķaina. Turklāt var būt arī hepatosplenomegals, trūces vai locītavu kontraktūras. Pacientu sirds vārstuļi nogulumu dēļ kļūst arvien sabiezāki. Turklāt var būt skeleta displāzija, kas ir līdzīga pacientiem ar disostozes multipleksu.

Gan klīniskā aina, gan sindroma gaita tiek uzskatīta par mainīgu un individuālu. Papildus lēnajiem procesiem tika dokumentēti arī ātri procesi. Ja pirmie simptomi izpaužas tūlīt pēc piedzimšanas, šī parādība runā par diezgan ātru gaitu.

Tas jo īpaši attiecas uz glikozaminoglikāna līmeņa paaugstināšanos urīnā, smagas distozes multiplikācijas gadījumā un izteiktu īsu augumu. Ietekmētie cilvēki ar lēnu kursu parasti pirmie simptomi parādās daudz vēlāk. GAG pieaugums ir daudz mazāks, un dysostozes multiplekss ir daudz maigāks.

Diagnoze un slimības gaita

Maroteaux-Lamy sindromam nav obligāti jāizpaužas tūlīt pēc piedzimšanas, un daudzos gadījumos tas tiek diagnosticēts tikai vēlāk, kad parādās pirmie simptomi. Diagnozes pamatā ir klīniski tipiski slimības kritēriji, un tā galvenokārt balstās uz ievērojami samazinātu ASB aktivitāti, ko var izsekot uz kultivētajiem fibroblastiem un leikocītiem.

No otras puses, normāla aktivitāte pastāv attiecībā uz citām sulfatāzēm. Diagnostikas ietvaros ārsts sniedz arī pierādījumus par palielinātu dermatāna sulfāta daudzumu, kas izdalās ar urīnu. Diferenciāldiagnozē Maroteaux-Lamy sindroms ir jānošķir no multiplās sulfatāzes deficīta un citiem mukopolisaharīdozes veidiem. Sialidoze un mukolipidoze ir arī slimības, kas attiecas uz diferenciāldiagnozi. Pacienta prognoze dažādos gadījumos ir atšķirīga un galvenokārt atkarīga no sākuma vecuma un pirmo simptomu nopietnības.

Komplikācijas

Pirmkārt un galvenokārt, Maroteaux-Lamy sindroms noved pie pacienta īsa auguma. Īpaši bērni jaunībā var ciest no iebiedēšanas un ķircināšanas, kā rezultātā viņiem var rasties psiholoģiskas problēmas vai depresija. Parasti turpmāka pacienta augšana nenotiek proporcionāli, un rodas dažādas sūdzības un kroplības, kas rodas arī sejā.

Turklāt Maroteaux-Lamy sindroms ir sabojājis un nepareizi ievietojis sirds vārstus, tāpēc sirdī ir sūdzības vai ierobežojumi. Dažos gadījumos tas var arī samazināt pacienta dzīves ilgumu, kas var izraisīt sirds nāvi. Šī sindroma cēloņsakarība nav iespējama. Šī iemesla dēļ ārstēšanas galvenais mērķis ir simptomu ierobežošana un apkarošana, lai skartā persona varētu dzīvot parastu dzīvi.

Var būt nepieciešama arī psiholoģiska ārstēšana. Īpašu komplikāciju nav, kaut arī ne visas sūdzības var būt pilnībā ierobežotas. Parasti Maroteaux-Lamy sindroms nesamazina paredzamo dzīves ilgumu, ja nav sirds simptomu.

Kad jāiet pie ārsta?

Ja pieaugošam bērnam ir fiziskas attīstības traucējumu pazīmes vai izmaiņas, jākonsultējas ar ārstu. Ja bērnam ir acīmredzami mazs augums vai viņam ir skeleta sistēmas kroplības, viņam nepieciešama medicīniska palīdzība. Ja, salīdzinot ar tāda paša vecuma bērniem, ir novirzes vai ķermeņa formas īpatnības, simptomu noskaidrošanai jākonsultējas ar ārstu. Pārvietošanās secības traucējumi vai vispārējās motoriskās iemaņas jāuzrāda ārstam. Ārsts būs nepieciešams arī tad, ja radzene ir duļķaina vai redze ir samazināta. Neregulāri sirds ritmi norāda uz veselības problēmu, kas jāpārbauda dažādās medicīniskās pārbaudēs.

Vairumā gadījumu pirmās slimības patoloģijas var atpazīt tūlīt pēc piedzimšanas skeleta sistēmas izmaiņu dēļ. Tā kā zīdaiņus plaši pārbauda ārsts, kas atrodas klāt pēc viņu piedzimšanas, vecākiem nav jārīkojas. Ja pirmajās dzīves nedēļās vai mēnešos rodas tādi simptomi kā vemšana vai sāpes, jākonsultējas ar ārstu. Ja bērns raud un raud nepārtraukti, tas ir pārkāpuma pazīme, kas jānoskaidro. Elpas trūkuma vai akūta veselības stāvokļa gadījumā ir jābrīdina neatliekamās palīdzības dienests. Līdz brīdim, kad tas pienāk, ir jāsniedz pirmā palīdzība, lai nodrošinātu bērna izdzīvošanu.

Ārstēšana un terapija

Cēloņsakarības terapija nav pieejama pacientiem ar Maroteaux-Lamy sindromu šaurākā nozīmē, jo skarto personu mainītā enzīmu aktivitāte notiek ģenētiskas mutācijas dēļ, kuru var labot tikai ar gēnu terapiju. Tomēr ar enzīmu aizstājterapiju plašākā nozīmē ir pieejams tāds terapijas veids, kas pievēršas slimības simptomiem to rašanās vietā.

Fermentu aizstājterapijā pacienti saņem galsulfāzi naglazīmu nozīmē. Šīs enzīma aizvietošanas rezultātā labāk tiek sadalītas attiecīgās vielas un tādējādi tiek aizkavēta slimības gaita. Tomēr līdz šim novērotos simptomus nevar pilnībā atcelt. Sirds vārstuļa sabiezējumus var ārstēt simptomātiski, un noteiktos apstākļos var būt nepieciešama sirds vārstuļu ķirurģiska nomaiņa.

Akūtas trūces ārstē ar taksometriem. Mērķis ir samazinājums, kas ļauj ārstam laiku atrast operatīvu risinājumu. Smagus radzenes apduļķojumus, kas izraisa aklumu, iespējams, var mainīt ar radzenes pārstādīšanu. Simptomus, piemēram, īsu augumu, galu galā nevar atsaukt, bet bieži tie notiek tikai vieglā formā, agrīni ārstējot ar enzīmu aizstājējzālēm.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Perspektīva un prognoze

Šī reti sastopamā slimība notiek visdažādākajās formās un formās.Pateicoties individuālajam kursam un dažādajām Maroteaux-Lamy sindroma vai 6. tipa mukopolisaharidozes pakāpēm, parasti ir grūti sniegt ticamu prognozi konkrētam pacientam.

Kopumā prognoze ir sliktāka, ja pirmie Maroteaux-Lamy sindroma simptomi parādās neilgi pēc dzimšanas. Parasti tas nozīmē ātrāku slimības gaitu.

Rezultātā var teikt, ka skarto personu vecums ļauj izdarīt secinājumus par paredzamo prognozi, tāpat kā tas ir laikā, kad parādījās pirmie Maroteaux-Lamy sindroma simptomi. Turklāt pacienta izredzes ir atkarīgas arī no ārstēšanas kvalitātes. Laiks, kurā tika uzsākta enzīmu aizstājterapija, bieži ir kritisks.

Fermentu aizvietojošā terapija var sadalīt tādas vielas kā hondroitīna sulfāts un dermatāna sulfāts. Tādējādi tas palēnina slimības gaitu. Problēma tomēr ir tā, ka kaitējums, kas jau ir noticis organismā, parasti nav atgriezenisks. Tas samazina dzīves kvalitāti, bet var izraisīt arī tā, ka skartā persona mirst agrāk. Maroteaux-Lamy sindroma gaita var būt ātra, ja tā notiek agri. Arī pacients var labi reaģēt uz ievadītajiem medikamentiem. Šajā gadījumā Maroteaux-Lamy sindroms attiecīgi lēnām progresēs.

novēršana

Pagaidām nav zināmi ārējie faktori Maroteaux-Lamy sindroma attīstībai. Vienīgais preventīvais pasākums šobrīd ir ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanā.

Pēcaprūpe

Tā kā Maroteaux-Lamy sindroma ārstēšana ir sarežģīta un ilgstoša, klasiskā turpmākā aprūpe nav nepieciešama. Drīzāk skartajiem būtu jākoncentrējas uz drošu slimības apkarošanu un pozitīvas attieksmes veidošanu, neskatoties uz nelabvēlīgajām parādībām. Relaksācijas vingrinājumi un meditācija var arī palīdzēt nomierināt un koncentrēt prātu. Tā kā īss augums iet roku rokā ar estētikas samazināšanos, visi zemvērtības kompleksi un vājš pašnovērtējums vajadzības gadījumā jāapspriež ar terapeitu. Tas var palīdzēt labāk pieņemt slimību un uzlabot dzīves kvalitāti ilgtermiņā.

To var izdarīt pats

Pašpalīdzības iespējas nav pieejamas tiem, kurus skāris Maroteaux-Lamy sindroms. Slimību var ārstēt tikai simptomātiski; nav cēloņsakarības terapijas.

Lai atvieglotu slimības simptomus, skartie ir atkarīgi no fermentu un dažādu medikamentu uzņemšanas. Šeit būtu jānodrošina regulāra un noteikta uzņemšana. Smagos gadījumos tomēr nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās sirdī. Lai nevajadzīgi nenoslogotu sirdi, jāizvairās no liekas slodzes. Tas jo īpaši attiecas uz pēkšņām vai pēkšņām kravām.

Ja pacients vai vecāki vēlas no jauna piedzimt bērnus, ģenētiskās konsultācijas var būt noderīgas, lai novērstu Maroteaux-Lamy sindroma atkārtošanos. Sarunas ar tuviem cilvēkiem vai draugiem bieži var mazināt psiholoģiskas sūdzības vai depresiju. Kontakti ar citiem pacientiem ar Maroteaux-Lamy sindromu bieži ļoti pozitīvi ietekmē šo slimību un var veicināt informācijas apmaiņu, kas, iespējams, var uzlabot skartās personas dzīves kvalitāti. Tomēr pilnīgu sindroma izārstēšanu nevar panākt.