I šūnu slimība

I šūnu slimība ir lyosomu mukolipidoze. Uzglabāšanas slimības cēlonis ir GNPTA gēna mutācija ar gēna lokusu q23.3 12. hromosomā. Simptomātisku ārstēšanu galvenokārt veic, ievadot bisfosfonātus.

Kas ir šūnu slimība?

Diagnozes apstiprināšanai var izmantot lizosomālo enzīmu aktivitātes bioķīmisko noteikšanu serumā. Šī noteikšana atklāj absurdas attiecības starp intra- un ārpusšūnu darbību.
© red150770 - stock.adobe.com

Uzglabāšanas slimībām raksturīga dažādu vielu nogulsnēšanās cilvēka ķermeņa šūnās un orgānos. Tā ir neviendabīga slimību grupa, ko var iedalīt vairākās apakšformās. Papildus glikogenozēm, mukopolisaharīdozēm un lipidozēm zāles atšķir atkarībā no nogulsnētās vielas, sfingolipidozes, hemosiderozes un amiloidozes.

Lizosomu uzglabāšanas slimības ietekmē lizosomas. Tās ir sīkas, membrānas pārklātas šūnu organellās eikariotos. Lizosomas veido Golgi aparāts, un tās ir aprīkotas ar hidrolītiskiem fermentiem un fosfatāzēm. Ar enzīmu palīdzību viņiem galvenokārt vajadzētu sagremot svešas vielas un paša organisma vielas.

I-šūnu slimība ir lyosomal mucolipidosis ar diviem dažādiem apakštipiem. Leroy un DeMars pirmo reizi dokumentēja slimību 60. gados, norādot uz tās līdzību ar I tipa mukopolisaharoidozi, kas pazīstama kā Hurlera slimība. Slimības nosaukums cēlies no fibroblastu ieslēgumiem, tā sauktajām iekļaušanas šūnām, pacienta ādā.

cēloņi

I-šūnu slimības cēlonis ir N-acetilglikozaminil-1-fosfotransferāzes aktivitātes trūkums. Šī fermenta ierobežotā aktivitāte neļauj lielai lizosomu enzīmu daļai iekļūt lizosomu iekšpusē. Lizosomu enzīmu regulēšanu nosaka fosfotransferāzes aktivitāte.

Tas ļauj sintezēt šķirošanas signālu veselīgā organismā. I-šūnu slimības gadījumā šis process tiek traucēts. Tāpēc nav marķējuma ar mannozes-6-fosfātu. Šī iemesla dēļ lizosomu fermenti vairs netiek pareizi šķiroti un ar plazmas membrānas starpniecību nekontrolēti migrē ārpusšūnu matricā.

Iemesls tam ir GNPTAB gēna mutācija. Tas noņem N-acetilglikozaminil-1-fosfotransferāzes funkcionalitāti un tādējādi spēju katalizēt mannozes-6-fosfāta sintēzi. Lizomu enzīmu transportēšana ir tik traucēta. N-acetil-glikozamīna-1-fosfotransferāze sastāv no alfa, beta un gamma subvienībām. Tie ir kodēti divos gēnos.

Iedzimtā I-šūnu slimība ietekmē GNPTA gēnu 12. hromosomā. Q23.3 gēna lokusā ir mutācija. Retās slimības gadījumā sastopamība ir aptuveni 0,3: 100 000. Mantojums ir pakļauts autosomālai recesīvai mantošanai. Tādēļ abiem vecākiem ir jāpārnēsā bojātais gēns, lai pārnestu slimību.

Simptomi, kaites un pazīmes

Vairumā gadījumu I-šūnu slimības simptomus var novērot tūlīt pēc piedzimšanas vai vēlākais dažus mēnešus vēlāk, un to īpašības ir līdzīgas Hurlera sindroma pazīmēm. Atšķirībā no pacientiem ar Hurlera sindromu, tie, kuriem ir I-šūnu slimība, neuzrāda mukopolisaharīdu izdalīšanos.

Atsevišķie slimības simptomi ir pakļauti daudzām variācijām. Kornfelds un Sīls apkopo skeleta, iekšējo orgānu, acu, ādas, centrālās nervu sistēmas un sejas klīniskās iezīmes. Skeletu tik bieži ietekmē kyphoscoliosis un gūžas locītavas dislokācijas.

Var būt arī kluba pēdas, locītavu kontraktūras un skriemeļu deformācijas. Tas pats attiecas uz īsu augumu un disostozes multipleksu. Slimība var izpausties iekšējos orgānos hepatosplenomegālijas un kardiomegālijas vai sirds slimības formā. Pacienta sejai ir raupjākas pazīmes.

Exophthalmos, hiperplastiskas smaganas vai scaphocephaly ir tipiski simptomi. Raksturīgas ir arī atvērta mute un dziļi nogrimis deguns. Cietušo acīs bieži ir radzenes apduļķojumi vai pietūkuši plakstiņi. Āda ir bieza un rupja, ar smagu psihomotorisku vai garīgu atpalicību centrālajā nervu sistēmā.

Diagnoze un slimības gaita

Pirmo iespējamo I-šūnu slimības diagnozi var veikt, izmantojot vizuālo diagnozi, pamatojoties uz anamnēzi. Diagnozes apstiprināšanai var izmantot lizosomālo enzīmu aktivitātes bioķīmisko noteikšanu serumā. Šī noteikšana atklāj absurdas attiecības starp intra- un ārpusšūnu darbību.

Lai apstiprinātu diagnozi, var noteikt arī fosfotransferāzes aktivitāti fibroblastos. Ieslēgumi atbilst vai nu mukopolisaharīdiem, lipīdiem vai oligosaharīdiem. Molekulārā ģenētiskā diagnostika var kliedēt visas atlikušās šaubas. Ja ir atbilstoša anamnēze, slimību var diagnosticēt arī kā daļu no pirmsdzemdību diagnozes.

Tā kā izplatība ir zema, pirmsdzemdību darbs faktiski tiek ieteikts tikai tad, ja pastāv ģimene. Slimības gaita ir atkarīga no simptomiem katrā konkrētajā gadījumā un nav tieši prognozējama. Lielākā daļa pacientu tomēr tik tikko izdzīvo desmit gadu vecumu. Tomēr atsevišķos gadījumos maigas attīstības formas nav pilnībā izslēgtas.

Komplikācijas

I-šūnu slimība var izraisīt dažādas komplikācijas un sūdzības. Tomēr tos atzīst par vēlu, tāpēc I-šūnu slimību var diagnosticēt tikai vēlu. Simptomi ir samērā nekonsekventi, kas bieži apgrūtina ārstēšanu. Tas parasti izraisa diskomfortu un ādas, acu un iekšējo orgānu kroplības.

Sliktākajā gadījumā skartā persona var kļūt akla vai nomirt tieši no orgānu mazspējas. Turklāt ir izteikts īss augums un arī sirds problēmas. Plakstiņi bieži ir pietūkuši, un ir samazināta inteliģence un garīga atpalicība. Nav nekas neparasts, ka skartā persona atpalicības dēļ ir atkarīga no citu cilvēku palīdzības ikdienas dzīvē, lai ar to tiktu galā.

I-šūnu slimība ievērojami samazina pacienta dzīves kvalitāti. Parasti slimības ārstēšanā nav īpašu komplikāciju. Tiek izmantotas zāles un psiholoģiska ārstēšana, kas var mazināt simptomus. Tomēr pilnīga un cēloņsakarīga šīs slimības ārstēšana nav iespējama. Dzīves ilgumu samazina slimība.

Kad jāiet pie ārsta?

I-šūnu slimība parasti tiek diagnosticēta tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Tas, vai nepieciešami turpmāki ārstēšanas pasākumi, ir atkarīgs no simptomu veida un smaguma pakāpes. Nelielas kroplības nav obligāti jāārstē. Kluba pēdas un skriemeļu deformācijas, no otras puses, ir nopietnas kroplības, kuras jāārstē ķirurģiski un ar medikamentiem. Vecākiem nekavējoties jākonsultējas ar speciālistu, ja dzemdību nama atbildīgais ārsts to vēl nav izdarījis.

Ja sūdzību rezultātā notiek negadījums vai kritiens, bērns jānogādā slimnīcā vai vecākiem nekavējoties jāizsauc neatliekamās palīdzības dienesti. Smagu malformāciju gadījumā, kas vēlāk var ietekmēt arī bērna psihi, medicīniskās palīdzības pavadīšanai jākonsultējas ar terapeitu. Tāpēc I-šūnu slimībai vienmēr nepieciešama medicīniska pārbaude. Pareiza kontaktpersona ir pediatrs vai iedzimtu slimību speciālists. Redzes traucējumu gadījumā jākonsultējas ar oftalmologu.

Ārsti un terapeiti jūsu reģionā

Ārstēšana un terapija

I-šūnu slimība tiek uzskatīta par neārstējamu. Tāpēc cēloņsakarības terapija nepastāv. Ārstēšana ir tikai simptomātiska un atbalstoša. Skartās ģimenes psihoterapeitiskā aprūpe veido lielu daļu no atbalstošās terapijas. Simptomātiska terapija ir atkarīga no individuālā gadījuma. Kaulu simptomus bieži ārstē, piešķirot bisfosfonātus.

Šīs zāles ir zināmas no osteoporozes ārstēšanas, un tām ir augsta afinitāte pret kaulu virsmu. Īpaši rezorbcijas spraugu reģionā tie piestiprinās pie kauliem. To darot, viņi kavē kaulus noārdošos osteoklastus un šādā veidā samazina kaulu rezorbciju. Zāles ir pirofosfāta analogi ar oglekli saturošu P-O-P saiti.

Viņiem nenotiek fermentatīva hidrolīze. Aminobisfosfonāti ir vieni no visjaunākajiem no šīm vielām. Turklāt Vācijā no tās pašas narkotiku grupas ir apstiprināti alendronāts, klodronāts, etidronāts, ibandronāts, pamidronāts un risendronāts. Tas pats attiecas uz tiludronātu un zoledronātu.

Papildus šīm zālēm kaulu smadzeņu transplantāciju var izmantot arī I-šūnu slimības ārstēšanai. Šīs ārstēšanas panākumi ir bijuši ierobežoti tikai iepriekšējos gadījumos. Gēnu terapijas tagad tiek pētītas kā jauna terapeitiskā pieeja gēnu defektu novēršanai. Gēnu terapija ir parādījusi sākotnējos panākumus dzīvnieku modeļos. Līdz šim tos praksē nav bijis iespējams izmantot cilvēkiem. Tomēr domājams, ka šīs attiecības nākotnē mainīsies.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Sāpju zāles

Perspektīva un prognoze

I-šūnu slimība ir iedzimta slimība, kas vēl nav ārstēta simptomātiski. Prognoze attiecīgi ir negatīva. Lai gan simptomus var ievērojami mazināt ar agrīnu terapiju, I-šūnu slimība gandrīz vienmēr notiek nopietni.

Īss augums, kā arī iekšējo orgānu un galvas bojājumi jau ievērojami samazina paredzamo dzīves ilgumu. Turklāt sejas, ādas un acu kroplības var samazināt paredzamo dzīves ilgumu, bet galvenokārt arī skartās personas dzīves kvalitāti. Daži no skartajiem sasniedz 40 vai 50 gadu vecumu, bet lielākā daļa no viņiem mirst bērnībā vai pusaudža gados.

Ja I-šūnu slimība netiek ārstēta, slimnieki bieži mirst pirmajos dzīves gados. Tāpēc prognoze ir diezgan negatīva. Neskatoties uz to, relatīvi bezsimptomu dzīves perspektīva tiek dota, ja pacients tiek ārstēts kā visaptverošas terapijas daļa un vajadzības gadījumā tiek ievietots iestādē cilvēkiem ar fiziskiem traucējumiem. Fizioterapija un terapeitiskie pasākumi ilgtermiņā var ievērojami uzlabot pacienta labsajūtu.

novēršana

I-šūnu slimību var novērst tikai ar molekulāro ģenētisko pārbaudi pirms ģimenes plānošanas. Pirmsdzemdību diagnozes laikā topošie vecāki var arī izlemt pārtraukt grūtniecību.

Pēcaprūpe

Vairumā gadījumu tiem, kurus skārusi I-šūnu slimība, nav pieejami vai ir ļoti maz izsekošanas pasākumu. Ārstam slimība ir jāatzīst pēc iespējas agrāk, lai varētu novērst turpmāku simptomu pasliktināšanos. Tā kā šī ir ģenētiski noteikta slimība, vispirms, ja vēlaties bērnus, vispirms jāveic ģenētiskā pārbaude un konsultācija, lai novērstu I-šūnu slimības pārnešanu pēcnācējiem.

Lielākā daļa pacientu ir atkarīgi no dažādiem medikamentiem šīs slimības ārstēšanai. Ir svarīgi pārliecināties, ka deva ir pareiza un ka zāles tiek lietotas regulāri. Ja kaut kas nav skaidrs, ir blakusparādības vai ja jums ir kādi jautājumi, vispirms vienmēr jākonsultējas ar ārstu.

Tāpat daudziem slimniekiem ir nepieciešams psiholoģiskais atbalsts ar šo slimību, lai gan mīlošas diskusijas ar vecākiem vai radiniekiem var pozitīvi ietekmēt slimības gaitu. Skartai personai nepieciešama palīdzība un atbalsts ikdienas dzīvē no savas ģimenes. Daudzos gadījumos I-šūnu slimība ievērojami ierobežo vai samazina skartās personas dzīves ilgumu.

To var izdarīt pats

Pacienti, kas cieš no I-šūnu slimībām, var izmantot dažādas konservatīvas un alternatīvas ārstēšanas metodes. Konservatīvā terapija ir vērsta uz simptomu un kaites mazināšanu.

Palīdzības līdzekļu, piemēram, kruķu vai ortopēdisko zolīšu, lietošana var palēnināt attiecīgo kroplību gaitu un tādējādi arī samazināt sāpes. Medikamenti palīdz mazināt sāpes, un tos var papildināt ar alternatīviem pasākumiem, piemēram, masāžu vai akupunktūru. Par alternatīvu terapiju iepriekš jāapspriež ar atbildīgo ārstu. Iespējams, ka ārsts var novirzīt pacientu tieši pie homeopāta vai sniegt papildu padomus, kā ārstēt attiecīgo simptomu.

Tā kā I-šūnu slimība parasti ir letāla, neskatoties uz visām ārstēšanas iespējām, jāmeklē terapeitisks padoms. Ne tikai skartajiem vajadzētu darboties, izmantojot savas bailes. Radiniekiem un draugiem arī parasti ir nepieciešams atbalsts, lai cīnītos ar slimību un tās iespējamo negatīvo iznākumu. Dalība pašpalīdzības grupā ir arī pacienta un viņu tuvinieku iespēja. Kontakts ar citiem slimniekiem palīdz pieņemt slimību, un bieži citi pacienti var arī ieteikt turpmākus ārstēšanas pasākumus un stratēģijas ikdienas dzīvei ar I-šūnu slimību.