Pirmās kārtas efekts

Kā Pirmās kārtas efekts ārsts apraksta bioķīmisko metabolisma procesu pirmajā pārejā caur aknām, kas iekšķīgi lietotas zāles deformē tā sauktajos metabolītos un tādējādi vai nu vājina, vai aktivizē to efektivitāti.

Metabolisma intensitāte aknās ir tieši saistīta ar atsevišķām aknu funkcijām, tāpēc tā var atšķirties katram pacientam. Pirmās iedarbības efekts ir īpaši svarīgs zāļu izstrādē, jo tas ir nesaraujami saistīts ar zāļu bioloģisko pieejamību.

Kāds ir pirmās piespēles efekts?

Pirmajā caurejā caur aknām zāles tiek bioķīmiski pārveidotas. Tas, cik lielā mērā šī konversija tiek veikta, ir atkarīgs no paša pacienta aknu funkcijas. Ārsts arī pats bioķīmiskās pārveides procesu raksturo kā metabolismu.

Metabolisms pirmajā pārejā caur aknām atkal tiek medicīniski dēvēts par pirmās iedarbības efektu, un tā rezultātā rodas starpprodukts, kam ir maz sakara ar faktisko ārstniecisko vielu. Vai nu metabolisms izslēdz zāļu efektivitāti, vai arī tas rada efektīvu produktu, piemēram, perorālu zāļu gadījumā, kuras izstrādātas, ņemot vērā pirmās iedarbības efektu.

Kamēr dažas zāles zaudē savu efektivitāti pirmās iedarbības efekta rezultātā, citas tiek aktivizētas tikai tad, kad tās tiek metabolizētas. Tieši saistībā ar to farmakokinētika saprot pirmās caurlaides efekta jēdzienu kā zāļu ekstrakta daudzumu pēc pirmās caurspīdēšanas caur aknām.

Funkcija, efekts un mērķi

Pirmās iedarbības efektam galvenā loma ir perorālajām zālēm, t.i., visām zālēm, kuras var norīt. Tas ietver tabletes, apvalkotās tabletes un kapsulas, kā arī ārstnieciskos šķīdumus dzeršanai.

Pēc norīšanas iekšķīgi zāles nonāk kuņģī, no kurienes tās pārvietojas uz tievo zarnu. Aģents sāk absorbēties kuņģī, kā arī tievās zarnās, lai tas varētu iekļūt asinsritē un attīstīt tā iedarbību. Tomēr gan kuņģis, gan tievā zarna ir savienoti ar tā dēvēto portālo vēnu sistēmu, kas nozīmē, ka ārstniecības vielas šī procesa laikā vispirms nonāk aknās. Tikai pēc tam, kad tie ir izgājuši cauri aknām, viņi ar asinīm nokļūst pārējā ķermenī un tiek tur izplatīti, lai sasniegtu paredzēto vietu.

Bioķīmiskās reakcijas, piemēram, pirmā loka efekts, notiek gan šķērsojot zarnu, gan šķērsojot aknu ejas. Perorāli lietoto zāļu fermenti tiek sadalīti un iedalīti ķīmiskās grupās. Šo metabolizāciju laikā metabolīti rodas kā reakcijas produkti, ķermenim parasti cenšoties deaktivizēt eksogēnās zāles. Parasti eksogēno vielu šķīdība ūdenī palielinās metabolisma gaitā, jo organisms vēlas pēc iespējas ātrāk izdalīt svešās vielas.

Tātad, ja ir ārkārtējs pirmās iedarbības efekts, tad attiecīgā narkotika nekad nesasniedz mērķi, jo tā tiek izvadīta ilgi iepriekš. Tas samazina zāļu biopieejamību un vispārējo efektivitāti. No otras puses, tā dēvētās prodrug izmanto pirmās iedarbības efektu, jo tās ir zāles, kas atbilst efektīva metabolīta priekšgājējiem. Tas nozīmē, ka tikai metabolizējoties aknās, tās kļūst par efektīvām vielām pret konkrētu sūdzību.

Pirmās iedarbības efekta iekļaušanai parasti ir īpaša loma pacientiem ar aknu slimībām. Vēlamā metabolisma forma ir īpaši aktuāla zāļu lokālai lietošanai, kurā pēc absorbcijas var ievērojami samazināt arī blakusparādības visam organismam.

Riski, blakusparādības un briesmas

Izņemot provizoriskos medikamentus, perorālo zāļu pirmās iedarbības efekts parasti ir nevēlama blakusparādība. Ir vairāki veidi, kā izvairīties no šīs blakusparādības. Piemēram, taisnās zarnas nav savienotas ar portāla vēnu sistēmu. Šī iemesla dēļ svecītes var izmantot, lai, piemēram, apietu pirmās kārtas efektu.

Citi zāļu ievadīšanas veidi neatkarīgi no zarnu trakta caurlaides ir transdermāli plāksteri vai intravenozas un intramuskulāras injekcijas. Galu galā visa parenterālas, sublingvālas un bukālas zāļu ievadīšana principā ir piemērota, lai apietu aknu pāreju. Kamēr tas ir iespējams bez paaugstināta riska, devas palielināšana var arī atjaunot perorālo zāļu efektivitāti. Tādā veidā var piesātināt fermentatīvos procesus un ar olbaltumvielām saistītos transporta procesus tā, lai pirmās iedarbības efekts gandrīz vienmēr būtu saistīts ar konkrētu attiecīgā līdzekļa devu.

Virs noteiktas devas visi procesi, kas vājina aktīvo sastāvdaļu, ir piesātināti, un attiecīgajā sistēmā automātiski ir pieejams lielāks aktīvās sastāvdaļas daudzums. Attiecīgo zāļu piesātinošā koncentrācija ir pazīstama arī kā izrāvienu deva. Tomēr devu nevar palielināt pēc vēlēšanās, jo katram aknu iekšējās metabolisma spējas palielinājumam ir negatīvas sekas. Īpaša metabolisma procesa iezīme aknās ir tā individualitāte. Tādējādi pirmās caurlaides efekts dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgs un tieši saistīts ar viņu aknu funkcijām.

Attiecīgi izrāvienu deva noteiktām zālēm mainās arī atkarībā no pacienta un viņa aknu īpašībām.Pacientiem, kuri sākotnēji neuzrāda ievērojamu pirmās iedarbības efektu attiecībā uz noteiktām zālēm noteiktā devā, metabolisms tomēr pēc kāda laika tomēr var notikt. Ja, piemēram, medikamentu lietošanas rezultātā aknās arvien vairāk veidojas daži fermenti, šī enzīmu indukcija var arī samazināt zāļu efektivitāti ilgstoši lietojot.