Daklizumabs

Daklizumabs attēlo terapeitisko monoklonālo antivielu, kas darbojas pret interleikīna-2 receptoru (CD25). Zāles tika izstrādātas, lai mazinātu atgrūšanas reakcijas nieru transplantācijā. Bet tas ir arī pierādījis savu efektivitāti pret multiplo sklerozi.

Kas ir daklizumabs?

Daklizumabs ir monoklonāla antiviela, kas izstrādāta imūnsupresijas novēršanai orgānu transplantācijā. Pirmkārt, pirmie pieteikumi bija samazināt atgrūšanas reakciju nieru transplantācijā.

Zāles ir humanizētas monoklonālas antivielas, kas pieder IgG1 tipam. Antivielu ražo peles GS-NSO mielomas šūnas. GS-NSO mielomas šūnas tiek veidotas, saplūstot B šūnas ar mielomas šūnām. Mielomas šūnas ir ļaundabīgas, deģenerētas imūnās šūnas, kuras pēc apvienošanas ar antivielas ražojošām B šūnām nodrošina pastāvīgu šūnu dalīšanos un tādējādi jaunu šūnu ražošanu.

Iegūtā šūnu līnija pastāvīgi ražo antivielas, kas darbojas tikai pret noteiktu apgabalu (epitopu) uz antigēna virsmas. Sākotnēji aktīvo sastāvdaļu daklizumabu izstrādāja ASV Nacionālajā veselības institūtā uzņēmums PDL Biopharma. Tomēr to ražo un pārdod farmācijas uzņēmums Hoffmann-La Roche ar tirdzniecības nosaukumu Zenapax® imūnsupresīvā terapijai pēc nieres transplantācijas.

Pēc tam PDL Biopharma izveidoja aliansi ar biotehnoloģiju uzņēmumu Biogen Idec, lai turpinātu attīstīt daklizumabu multiplās sklerozes ārstēšanai. Rezultāti šīs slimības ierobežošanā ir labi. Pētījumi liecina, ka pacientu neiroloģiskā situācija ir vismaz stabilizējusies un dažreiz pat uzlabojusies.

Farmakoloģiskā iedarbība

Daklizumabam ir imūnsupresīva iedarbība. Monoklonālās antivielas darbojas pret interleikīna-2 receptoru (CD25). Šis receptors kalpo kā interleikīna-2 piestātnes punkts. Interleikīns-2 ir augšanas faktors un stimulē B un T limfocītu augšanu un atjaunošanos. Tas arī stimulē interferonu, citu interleikīnu un audzēju nekrozes faktoru veidošanos. Tajā pašā laikā tas aktivizē arī citotoksiskās šūnas, piemēram, dabiskās slepkavas šūnas, limfokīniem aktivētās killer šūnas vai audzēju iznīcinošos limfocītus.

Visbeidzot, tas aktivizē arī makrofāgus. Tomēr interleikīns-2 var pildīt šīs funkcijas tikai pēc saistīšanās ar interleikīna-2 receptoriem. Ja receptoru bloķē monoklonālā antiviela, imūnsistēmas šūnas vairs nevar aktivizēt tik spēcīgi. Imūnsistēma ir novājināta un līdz ar to arī atgrūšanas reakcijas pret svešiem orgāniem. Multiplās sklerozes gadījumā tiek kavēta imūnsistēmas autoimūna reakcija pret centrālās nervu sistēmas medulārajiem apvalkiem.

Lietošana medicīnā un lietošana

Eiropā daklizumabu lietoja pēc nieru transplantācijas kā daļu no kombinētās terapijas ar kortikosteroīdiem un ciklosporīnu. Tomēr pēc ražotāja pieprasījuma 01.01.2009. Komerciālu apsvērumu dēļ apstiprinājums tika atsaukts. Tādēļ atsaukumam nav nekāda sakara ar blakusparādībām.

Papildus tam, ka to izmanto nieru transplantācijā, klīniskie pētījumi ir parādījuši labus rezultātus sirds transplantācijā. Mūsdienās to veiksmīgi izmanto arī uveīta gadījumā. Uveīts ir acs vidējās ādas iekaisums. Šī slimība ir autoimūna reakcija pret uveju (acs vidējo ādu) pēc iepriekšējām infekcijām. Monoklonālo antivielu lietošana pret IL-2 receptoru uzlabo simptomus, jo imunoloģiski izraisītās iekaisuma reakcijas ir novājinātas.

Tas pats mehānisms tiek izmantots multiplās sklerozes ārstēšanai. Multiplās sklerozes gadījumā imūnsistēma reaģē uz centrālās nervu sistēmas mielīna apvalkiem. Šajos mielīna apvalkos veidojas bojājumi, kas ilgtermiņā rada neiroloģiskas problēmas. Samazinot iekaisuma reakcijas, šādus medulāro apvalku ievainojumus sākotnēji var mainīt.

Daklizumabu ievada intravenozi gan nieru transplantācijas, gan multiplās sklerozes gadījumā. Kopumā nieru transplantācijai ir piecas infūzijas. Pirmo reizi zāles ievada intravenozi 24 stundas pirms transplantācijas. Pēc tam ik pēc 14 dienām tiek ievadīta infūzija. Multiplās sklerozes gadījumā saskaņā ar pašreizējiem pētījumiem ieteicams lietot divas devas sākotnēji divu nedēļu laikā un pēc tam vienu infūziju ik pēc četrām nedēļām.

Riski un blakusparādības

Daklizumabs ir absolūti kontrindicēts paaugstinātas jutības pret aktīvo vielu gadījumā un zīdīšanas laikā. Paaugstinātas jutības reakcijas ir ļoti reti. Šī ir anafilakse, kas var izvērsties par dzīvībai bīstamu anafilaktisku šoku.

Tomēr biežāk sastopamas blakusparādības ir galvassāpes, bezmiegs, trīce, arteriālā hipertensija (paaugstināts asinsspiediens), elpošanas problēmas, dažādi gremošanas traucējumi, skeleta muskuļu sāpes un tūska.

Tomēr pētījumos daklizumabs neuzrādīja nekādu ietekmi uz infekciju biežumu vai vēža attīstības biežumu. Turklāt netika atklāta toksiska iedarbība. Saskaņā ar pētījumiem nav maksimāli pieļaujamās lietošanas devas.