Citarabīns

Citarabīns ir citostatisks līdzeklis un galvenokārt tiek izmantots akūtas mieloleikozes ārstēšanai. Šajā indikācijā tas ir viens no visbiežāk izmantotajiem citostatiskiem līdzekļiem. To lieto arī akūtas limfoblastiskas leikēmijas gadījumā (arī: akūtas limfātiskās leikēmijas gadījumā), mielodisplastiskais sindroms un ne-Hodžkina limfoma. Citarabīnam ir arī virostatiska iedarbība, bet to neizmanto kā pretvīrusu līdzekli.

Kas ir citarabīns?

Citarabīns ir nukleozīdu citidīna izomērs, kas pieder arabinozila nukleozīdu grupai. Nukleozīdiem kopīgās β-D-ribofuranozes vietā tai ir β-D-arabinofuranoze.

Citarabīnu veido furanoze (cukurs) un citozīns. Vielas ķīmiskā formula ir C9H13N3O5. Citarabīna molārā masa ir 243,17 g x mol ^ -1, un tā ir bezkrāsaina cieta viela. Citarabīns viegli šķīst ūdenī. Kušanas temperatūra ir 212–213 grādi Celsisu.

Citarabīns ir citostatisks līdzeklis un tā darbības mehānisma dēļ tiek klasificēts kā antimetabolīts. Letālā 50 deva žurkām ir> 5 mg x kg ^ -1 pēc intravenozas ievadīšanas un> 500 mg x kg ^ -1 pēc iekšķīgas lietošanas. Citarabīnam ir arī virostatiska iedarbība, bet to reti lieto kā virostatisku.

Farmakoloģiskā iedarbība

Citarabīns tiek izmantots kā citostatiskas zāles. Viela darbojas kā antimetabolīts, t.i. citarabīns atgādina dabisku metabolītu un kavē tā metabolisma ceļu. Izmantojot šo mehānismu, citarabīns traucē normālu procesu (šajā gadījumā DNS replikāciju). Tas ir citostatiskā efekta cēlonis. Citotoksicitāti pēc tam lieto medicīniski vēža slimību ārstēšanai.

Lai precizētu citarabīna darbības mehānismu, vispirms jāsaka, ka citarabīns organismā fosforilējas par citozīna arabinosīda trifosfātu. Faktiskā aktīvā viela ir citozīna arabinosīda trifosfāts. DNS replikācijas laikā šī viela tiek iekļauta DNS nukleotīda citidīna trifosfāta vietā.

Citarabīna aktīvā forma aizstāj DNS veidojošo bloku citidīna trifosfātu. Tas ir iespējams, jo citarabīns ir ķīmiski līdzīgs citidīna trifosfātam. Turklāt citarabīns bloķē DNS atjaunošanas mehānismus. Kopumā citarabīnam piemīt citotoksisks, t.i., šūnām kaitīgs efekts, izmantojot aprakstītos procesus. Citotoksiskais efekts rodas gandrīz vienīgi šūnu cikla S fāzē.

Attiecībā uz citarabīna farmakokinētiku var teikt, ka citarabīns var iziet caur šķidrumu, ja to ievada intravenozi un subkutāni. Pēc iekšķīgas lietošanas mazāk nekā 20% ievadītā citarabīna uzsūcas asinsritē.

Citarabīnu var ievadīt arī intratekāli (subarachnoid telpā). Lielās devās tas spēj šķērsot hematoencefālisko barjeru, tāpēc var arī radīt efektu smadzenēs.

Vielas saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 13%. Metabolisms notiek aknās. Citarabīns tiek metabolizēts par diviem metabolītiem - citozīna-arabinozīda-trifosfātu un uracila-arabinozīdu, bijušais ir aktīvs, bet otrais ne. Izdalīšana notiek caur citozīnu deamināzēm aknās un nierēs.

Lietošana medicīnā un lietošana

Citarabīns tiek izmantots medicīnā kā citostatisks līdzeklis. Galvenā aktīvās sastāvdaļas pielietojuma joma ir akūta mieloleikoze (AML). Citarabīns ir viens no vissvarīgākajiem citostatiskiem līdzekļiem, un to lieto gandrīz katrā AML ārstēšanā.

Vielu lieto arī akūtas limfoblastiskas leikēmijas gadījumā. Bieži izmantota shēma ir tā saucamā 7 + 3 shēma, kurā citarabīnu ievada septiņas dienas un pēc tam trīs dienas ievada vielu no antraciklīnu grupas.

Citarabīnu indikācijas ir akūta mieloleikoze (AML), akūta limfoblastiskā leikēmija (ALL), mielodisplastiskais sindroms (MDS) un ne-Hodžkina limfoma (NHL) bērniem un pusaudžiem, kā arī pieaugušajiem. Citostatiskā līdzekļa deva ir atkarīga no ārstējamās slimības un pacienta vecuma, lieluma un ķermeņa svara.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Citarabīna citotoksiskā iedarbība ietekmē ne tikai deģenerētās vēža šūnas, bet arī veselās organisma šūnas. Tas dažkārt var izraisīt nopietnas blakusparādības. Tomēr jāatzīmē, ka daudzos gadījumos šīs blakusparādības ir jāpieņem, lai glābtu pacienta dzīvību. Ja neārstē, slimības, kurām indicēts citarabīns, ir letālas.

Starp blakusparādībām ir: Matu izkrišana (alopēcija), slikta dūša (nelabums), kaulu smadzeņu nomākums (kaulu smadzeņu bojājumi, kas samazina asins šūnu veidošanos), vemšana (vemšana), anēmija (anēmijai ir samazināts hemoglobīna līmenis un nepietiekams skaits eritrocītu, kas nozīmē, ka nevar pārvadāt pietiekami daudz skābekļa).

Turklāt trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits asinīs, tā saukto trombocītu līmenis asinīs), neitropēnija (neitropēnija ir neitrofilo granulocītu skaita samazināšanās, leikocītu apakštipa līmenis asinīs), meningīts (meningīts), aizdusa (elpas trūkums), gļotādas Gļotādu iekaisums) un aknu bojājumi ir regulāras blakusparādības.