Anagrelīds

Plkst Anagrelīds tā ir aktīva sastāvdaļa no antineoplastisko līdzekļu grupas. Zāles ir pieejamas Vācijā cieto kapsulu veidā ar tirdzniecības nosaukumu Xagrid® un kā ģenēriskas zāles. Anagrelīdu lieto būtiskas trombocitēmijas ārstēšanai.

Kas ir anagrelide?

Anagrelīdu lieto būtisku trombocitožu ārstēšanai, kam raksturīgs palielināts trombocītu skaits asinīs, kas veidojas kaulu smadzenēs. Anagrelīds ir ieteicams arī kā otrās līnijas terapija tā sauktajiem riska pacientiem, kuri iepriekšējo terapiju labi nepanesa vai pietiekami labi nereaģēja uz to.

Zāļu anagrelīdu 2004. gada beigās apstiprināja Eiropas Zāļu aģentūra vai īsi EMEA kā sekundāru terapiju šai pacientu grupai, kura nepanes vai reaģē uz iepriekšējo primāro terapiju. Anagrelīds sākotnēji tika izstrādāts kā trombocītu agregācijas inhibitors. Tajā pašā laikā aktīvā viela kavē arī megakariocītu nobriešanu.

Farmakoloģiskā iedarbība

Anagrelīda farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem vēl nav noskaidrota. Sākotnējie pētījumi ļāva pieņemt, ka anagrelīda ievadīšana kavē trombocītu agregāciju. Tas jāsaprot kā ierobežojošā ietekme uz trombocītu salipšanu, kas veicina trombu veidošanos - trombi.

Tomēr turpmāki pētījumi parādīja, ka anagrelīdam nebija anti-trombocītu efekta. Tomēr tas ļoti ātri samazina trombocītu skaitu asinīs. Kāpēc nav zināms. Tomēr ir skaidrs, ka anagrelīds labi darbojas kā 3. tipa cAMP fosfodiesterāzes inhibitors. Tātad, iespējams, tā ir atbilde uz to, kā darbojas anagrelīns. Šķiet, ka aktīvā viela ir iekļauta postmitotiskajā fāzē megakariocītu attīstībā, tādējādi ietekmējot to nobriešanu un lielumu, kā arī hromosomu skaitu.

Fosfodiesterāzes-III profilakse palielina cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeni asins trombocītos. Arī anagrelīda lielas devas kavē šo agregāciju. Anagrelīdam ir selektīva trombocītu iedarbība, tāpēc tas neietekmē balto un sarkano asins šūnu veidošanos.

Klīniskie pētījumi ar vairāk nekā 4000 pacientiem ar mieloproliferatīviem traucējumiem parādīja, ka viņi reaģēja uz anagrelīda terapiju 4 līdz 12 nedēļu laikā.

Lietošana medicīnā un lietošana

Anagrelīdu lieto trombocitozes ārstēšanai. Pacienti ar trombocitozi cieš no mieloproliferatīvām slimībām, piemēram,

• būtiska trombocitēmija (ET)
• Polycythemia vera (PV)
• hroniska mieloleikoze (HML)
• Osteomielofibroze (OMF)

Trombocitozes rezultātā palielinās trombocītu skaits, kas veidojas kaulu smadzenēs un izdalās asinsritē. Šie asins trombocīti, kas pazīstami arī kā trombocīti, pārmērīgi viegli izraisa hemorāģiskas un trombotiskas slimības, piemēram, pārejošus išēmiskus lēkmes (TIA), insultu vai mazāku asinsvadu trombozi.

Retos gadījumos var attīstīties akūta leikēmija. Kad tiek diagnosticēta trombocitoze, daudziem no skartajiem, galvenokārt vecākiem par 50 gadiem, vēl nav subjektīvu simptomu. Tomēr pastāvošo risku dēļ pret medikamentiem savlaicīgi jāveic pretpasākumi.

Ieteicamā anagrelīda sākuma deva ir 1 mg dienā, dalot to divās devās. Kapsulas var lietot ēdienreizes laikā vai tukšā dūšā. Pēc vienas nedēļas tiek iestatīta individuālā deva, maksimālajai vienreizējai devai jābūt 2,5 mg. Pēc anagrelīda lietošanas pārtraukšanas trombocīti atgriežas sākotnējā līmenī 10 līdz 14 dienu laikā.

Ārstēšanas laikā ar anagrelīdu cieši jāveic aknu un nieru laboratorijas testi.

Riski un blakusparādības

Lietojot anagrelīdu, var rasties tādas nevēlamas blakusparādības kā:

• sāpes vēderā
• slikta dūša
• meteorisms
• caureja
• reibonis
• galvassāpes
• Sirdsklauves
• Tahikardija
• vājums
• Tūska

Kad anagrelīdu sāka laist tirgū, tika novērotas nopietnas kardiovaskulāras blakusparādības. Tie skāra arī pacientus, kuriem nav aizdomas par sirds slimībām vai normāliem atklājumiem kardiovaskulāros izmeklējumos, kas veikti pirms anagrelīda terapijas uzsākšanas. Tāpēc anagrelīds ir tikai viena opcija kā otrās līnijas terapija paaugstināta riska pacientiem.

Anagrelīds ir kontrindicēts paaugstinātas jutības pret aktīvo sastāvdaļu, vidēji smagu vai smagu aknu bojājumu un nieru mazspējas gadījumos. No anagrelīdu terapijas tiek izslēgtas arī grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti.

Anagrelīds darbojas interaktīvi ar šādām zālēm:

• Prettrombocītu zāles
• Fosfodiesterāzes inhibitori
• Acetilsalicilskābe
• Sukralfāts