Acilaminopenicilīni

Acilaminopenicilīni ir plaša spektra antibiotikas, kas galvenokārt ir efektīvas pret gramnegatīvām baktērijām. Viņu individuālās aktīvās sastāvdaļas jo īpaši tiek izmantotas, lai apkarotu tā sauktos slimnīcu mikrobus, piemēram, Pseudomonas aeruginosa vai enterokokus. Tomēr acilaminopenicilīni nav skābi un beta-laktamāzes stabili.

Kas ir acilaminopenicilīni?

Acilaminopenicilīni ir plaša spektra antibiotikas, kas pieder pie penicilīnu grupas. Viņu molekulārās struktūras īpaša iezīme ir beta-laktāma gredzena turēšana. Tomēr acilaminopenicilīnu gadījumā beta-laktāma gredzens nav aizsargāts pret tā saucamās beta-laktamāzes, ko ražo noteiktas baktērijas, uzbrukumiem. Turklāt acilaminopenicilīni nav stabili pret skābju iedarbību.

Acilaminopenicilīnus jo īpaši izmanto Pseudomonas vai Proteus sugu gramnegatīvo baktēriju apkarošanai. Tomēr, tā kā plaša spektra antibiotikas, tās var darboties arī pret dažām grampozitīvām baktērijām.

Galvenie acilaminopenicilīnu grupas pārstāvji ir aktīvās sastāvdaļas azlocilīns, mezlocilīns, piperacilīns vai ampicilīns. Beta-laktamāzes un skābes nestabilitātes dēļ acilaminopenicilīni tiek ievadīti perenterāli venozu vai muskuļu uzlējumu veidā.

Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem

Tāpat kā visi penicilīni, acilaminopenicilīni arī iejaucas baktēriju metabolismā. Pēc iekļūšanas baktēriju šūnā tie kavē baktēriju šūnu sienas uzkrāšanos. Viņu beta-laktāma gredzens atveras baktērijas šūnu plazmā un, kad tas ir atvērts, saistās ar baktēriju enzīmu D-alanīna transpeptidāzi.

Ar D-alanīna transpeptidāzes palīdzību alanīna atlikumi baktēriju šūnas sieniņā ir savienoti viens ar otru. Bloķējot šo fermentu, šī saite vairs nevar notikt. Pēc tam baktērija zaudē spēju sadalīties tālāk un procesa laikā mirst.

Baktēriju baktēriju attīstība rezistencē pret penicilīnu antibiotikām ir balstīta uz baktērijas spēju sintezēt fermentu beta-laktamāzi. Beta-laktamāze noārda antibiotikas beta-laktāma gredzenu, pirms tā var traucēt metabolismu. Acilaminopenicilīni nav aizsargāti arī pret beta-laktamāzes uzbrukumiem, jo ​​gredzens molekulā ir brīvi pieejams. Neskatoties uz to, acilaminopenicilīni spēj cīnīties ar izturīgiem mikrobiem ar īpašu pielietojumu.

Tā kā acilaminopenicilīni nav skābi un beta-laktamāzes stabili, tie jāinjicē parenterāli. Tādā veidā ar venozas injekcijas palīdzību tie nekavējoties nonāk asinsritē. Ir iespējama arī injekcija muskuļos. Tūlīt pēc ievadīšanas aktīvā viela iekļūst baktērijas šūnā un neļauj baktēriju šūnas sienai veidot vēl vairāk. Baktērija galvenokārt netiek nogalināta. Tomēr tas nomirst, jo tas vairs nevar sadalīties.

Acilaminopenicilīnus bieži lieto kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem, lai pārvarētu kontrolējamo baktēriju rezistenci pret antibiotikām. Beta-laktamāzes inhibitors, kā norāda nosaukums, nomāc baktēriju enzīma beta-laktamāzes aktivitāti un tādējādi var pastiprināt acilaminopenicilīnu iedarbību.

Acilaminopenicilīnu pusperiods organismā ir tikai apmēram viena stunda. Pēc tam 60 procenti no tiem izdalās caur nierēm, gandrīz nemainoties.

Lietošana medicīnā un lietošana

Acilaminopenicilīni tiek plaši izmantoti kā plaša spektra antibiotikas cīņā pret infekcijām ar oportūnistiskiem mikrobiem Pseudomonas aeruginosa vai enterokokiem. Šīs baktērijas, kā likums, nav ļoti infekciozas. Tomēr cilvēki ar novājinātu imunitāti var izraisīt nopietnas infekcijas.

Tās galvenokārt ir nozokomiālas infekcijas (infekcijas ar slimnīcu mikrobiem). Šie baktērijas organismā nonāk īpaši caur brūcēm uz ādas vai gļotādām. Tie bieži izraisa pneimoniju pacientiem intensīvās terapijas nodaļās. Turklāt tie var izraisīt urīnceļu slimības pēc uroloģiskām operācijām vai pastāvīgu katetru lietošanas, strutainas ādas infekcijas brūcēs un pat sepsi.

Piperacilīnam ir visplašākais pielietojuma klāsts starp acilaminopenicilīniem un tādējādi arī starp penicilīniem. Tas darbojas pret gramnegatīvām baktērijām, piemēram, enterobaktērijām, Pseudomonas aeruginosa un anaerobiem, kā arī pret grampozitīvajiem mikrobiem. Lai arī tā iedarbība pret grampozitīvajām baktērijām ir sliktāka nekā dažiem citiem penicilīniem, tā tiek uzskatīta par pietiekamu plaša spektra efekta kontekstā.

Papildus tam, ka to lieto cīņā pret slimnīcu mikrobiem, piperacilīnu lieto arī uroģenitālām infekcijām, gonorejai, abscesiem vēdera apvidū, pneimonijai, sepsi, bakteriālam endokardītam, infekcijām brūcēs un apdegumiem, kā arī kaulu un locītavu infekcijām.

Piperacilīnu ievada gan kā atsevišķu preparātu, gan kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem. Savukārt aktīvā viela azlocilīns ir īpaši efektīvs pret enterokokiem un Pseudomonas aeruginosa. To bieži lieto kopā ar cefalosporīnu ļoti smagām infekcijām, ko izraisa nezināmi patogēni.

Mezlocilīnam ir arī plašs darbības spektrs. Tomēr Pseudomonas infekciju ārstēšanā tas ir mazāk efektīvs nekā azlocilīns. Ampicilīns ir arī plaša spektra antibiotika, taču kopumā tas ir mazāk efektīvs nekā jebkurš cits acilaminopenicilīns.

Riski un blakusparādības

Papildus daudzajiem pozitīvajiem efektiem acilaminopenicilīnu lietošana dažos gadījumos rada arī risku. Pirms to lietošanas vienmēr jāpārbauda, ​​vai ir paaugstināta jutība pret penicilīniem. Iespējams, ka pastāv krusteniskā alerģija ar citām beta laktāma antibiotikām. Ja tas tā ir, lietojot acilaminopenicilīnus, pastāv anafilaktiska šoka risks. Tādēļ acilaminopenicilīnu lietošana ir absolūti kontrindicēta, ja ir paaugstināta jutība pret penicilīniem.

Retos gadījumos var rasties papildu nevēlamas blakusparādības. Ir iespējamas tā saucamās pseidoalerģijas ar ādas apsārtumu, izsitumiem un niezi.

Ļoti reti tiek novērots zāļu drudzis, eozinofīlija, nesāpīgs ādas pietūkums (Quincke edēma), anēmija, asinsvadu iekaisums, nieru iekaisums vai pat pastāvīgs trombocītu skaita pieaugums. Kopumā riski ir aptuveni tādi paši kā tie, kas novēroti, lietojot citas antibiotikas.