A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts

Pie α-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts tā ir lizosomu uzglabāšanas slimība, kas rodas ļoti reti. Tas ir sadalīts nepilngadīgo un pieaugušo formā.

Kas ir -N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts?

A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts vai Alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts tiek saukts arī medicīnā Šindlera slimība, Šindlera slimība vai Kanzaki slimība izraudzīts. Tiek domāta ārkārtīgi reti sastopama lizosomu uzglabāšanas slimība, kuras mantojums ir autosomāli recesīvs. Ārsti atšķir nepilngadīgo formu, kas rodas bērniem un pusaudžiem, un pieaugušo formu, no kuras cieš pieaugušie.

Alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta nepilngadīgo formu sauc par Šindlera slimību, savukārt pieaugušo formu - par Kanzaki slimību. Ir arī apakšnodalījumi: Šindlera slimības I tips jaunības formai un Šindlera slimības tips II pieaugušajiem. Ir iespējams arī abu formu sajaukums, kas pazīstams kā Šindlera slimības tips III.

Visas trīs slimības formas ir oligosaharozes (glikoproteinozes), kas ietver fukozidozi un sialīnskābes uzkrāšanās slimību. Nosaukums Šindlera slimība vai Šindlera slimība alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītam meklējams vācu ģenētiķim Detlevam Šindleram.

Viņš bija pirmais, kurš aprakstīja šo slimību 1988. gadā. Gadu vēlāk japāņu ārsts T. Kanzaki aprakstīja pieaugušo formu. Viņš 1991. gadā atklāja, ka slimības cēlonis ir alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts.

cēloņi

Α-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītu izraisa samazināta fermenta alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes aktivitāte. Par fermenta defektu ir atbildīgas nesamērīgas vai muļķības mutācijas NAGA gēnā, kas kodē alfa-N-acetilgalaktozaminidāzi.

NAGA gēns atrodas 22. hromosomas gēna lokusā q11. Fermenta alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes uzdevums ir katalizēt N-acetilgalaktozamīna šķelšanos no dažādiem glikolipīdiem un glikoproteīniem. Ģenētiskais defekts izraisa samazinātu fermenta aktivitāti, tāpēc vielas, kas netiek metabolizētas, uzkrājas ķermeņa šūnās.

Vairumā gadījumu tie ir proteoglikāni, glikozingingolipīdi un ar N vai O saistīti glikoproteīni. To uzkrāšanās izraisa šūnu un skarto orgānu bojājumus. Alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts ir tik reti sastopams, ka nav precīzas informācijas par tā biežumu.

Līdz šim ir zināms, ka pasaulē tikai divpadsmit pacienti no astoņām ģimenēm ir sasnieguši Šindlera slimību. Neiroloģiskas sūdzības nerodas katram pacientam. Dažiem ārstiem ir aizdomas par papildu faktoru ietekmi uz neiroloģisko simptomu parādīšanos. Tomēr joprojām nav pierādījumu, kas apstiprinātu šo pieņēmumu.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Simptomi, kaites un pazīmes

Alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta simptomi ir atkarīgi no konkrētās slimības formas. I tipa Šindlera slimības kontekstā progresējoša muskuļu hipotonija rodas pirmajā dzīves gadā. Turklāt skartie mazuļi cieš no izteiktas psihomotoriskas regresijas.

Kā simptomi tika reģistrēti arī kustību secības traucējumi, spastiska tetrapleģija un smadzeņu miokloniskie krampji. Pastāv arī risks, ka bērns kļūst akls. Ja ir pieaugušajiem raksturīga alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta forma, t.i., Šindlera slimības tips 2, rodas simptomi, kas līdzīgi Fabija slimībai.

Pacientiem ir angiokeratomas, kas ir labdabīgas ādas izmaiņas. Daudzi pacienti ir nedaudz garīgi atpalikuši. Klīniska starpposma forma ir Šindlera slimības III tips.Slimotie cieš no neiroloģiskiem darbības traucējumiem, smadzeņu krampjiem un garīgiem traucējumiem.

Tomēr ir iespējamas arī mazāk smagas formas, kas saistītas ar vieglām psihiskām un neiroloģiskām sūdzībām, aizkavētu valodas attīstību vai ar autismu līdzīgiem simptomiem.

Diagnostika un kurss

Alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta diagnoze ir iespējama, atklājot samazinātu NAGA aktivitāti. Šim nolūkam fermentu testus veic asins plazmā, leikocītos vai kultivētos fibroblastos vai limfoblastos. Oligosaharīdu hromatogrāfiskā noteikšana urīnā ļauj arī diagnosticēt enzīmu deficītu.

Var veikt arī DNS analīzi, taču vairumā gadījumu tā nav nepieciešama. Grūtniecības laikā enzīmu deficīta pirmsdzemdību diagnostiku var veikt arī, izmantojot NAGA gēna mutāciju analīzi pēc horiona villus parauga ņemšanas vai amniocentēzes. Tomēr attiecīgo slimības formu nevar noteikt.

Svarīga ir arī Fabija sindroma diferenciāldiagnoze, ar pantotenātu kināzi saistītā neirodeģenerācija un infantila neiroaksonālā distrofija, kurai ir arī enzīmu defekti. Alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta gaita ir atkarīga no attiecīgās slimības formas.

Šindlera I tipa slimība tiek uzskatīta par nelabvēlīgu, savukārt pārējo divu veidu prognoze ir labvēlīgāka. Tomēr slimo cilvēku skaits ir tik mazs, ka par paredzamo dzīves ilgumu nevar sniegt jēgpilnus apgalvojumus.

Komplikācijas

A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta simptomi un komplikācijas ir ļoti atkarīgas no tā formas.Tomēr vairumā gadījumu rodas kustību traucējumi, tāpēc ka skartie ikdienā ir salīdzinoši ierobežoti. Rodas arī krampji, kas ir saistīti ar stiprām sāpēm.

Īpaši mazuļi cieš no smagiem attīstības traucējumiem, kas var izraisīt bērna spastiku. Dažos gadījumos A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts pacientam rada pilnīgu aklumu. Intelekta regresija noved pie atpalicības un līdz ar to arī ar invaliditāti.

Tie parasti ievērojami ierobežo pacienta ikdienas dzīvi un negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Bieži vien skartie ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības. Atpalicība var izraisīt arī vārdu atrašanas traucējumus vai valodas traucējumus. A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītu nav iespējams ārstēt cēloņsakarīgi.

Šī iemesla dēļ skartajai personai jālieto antibiotikas. Arī no konkrētām komplikācijām ir jāizvairās tieši. Piemēram, viena no tām ir pneimonija. Turklāt pacients var būt atkarīgs arī no mākslīgā uztura.

Kad jāiet pie ārsta?

A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts noteikti jāārstē ārstam. Šis trūkums pats par sevi neizzūd, un nav šīs slimības spontānas dziedināšanas. Jebkurā gadījumā, ja vecāki pamana bērna vai mazuļa motorisko un garīgo spēju pasliktināšanos, ir jākonsultējas ar ārstu. Sūdzības ar vienkāršām kustībām vai procesiem var arī norādīt uz A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītu, un tās jāpārbauda ārstam.

Turklāt dažādas spastiskums ir arī slimības pazīme. Nav neparasti, ka pacienti cieš no intelekta traucējumiem un citiem darbības traucējumiem. Ja šīs sūdzības ir, ārstēšana noteikti ir nepieciešama. Ja ārstēšana netiek veikta, tas var izraisīt ievērojamas sūdzības un komplikācijas pieaugušā vecumā un tādējādi ievērojami samazināt skartās personas dzīves kvalitāti.

Smagi kavēta runas attīstība var būt arī A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta pazīme, tāpēc tā ir jāizmeklē. Parasti, lai noteiktu A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītu, var konsultēties ar ģimenes ārstu. Pēc tam individuālo sūdzību turpmāku ārstēšanu veic speciālists.

Ārsti un terapeiti jūsu reģionā

Ārstēšana un terapija

Cēloņsakarības terapija alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītam nav iespējama. Tādēļ medicīniskā pieeja aprobežojas tikai ar simptomu ārstēšanu. Tas ietver saprātīgu uzturu un šķidruma uzņemšanu, infekcijas slimību profilaksi, ko var veikt arī, ievadot antibiotikas, un smadzeņu uzbrukumu ierobežošanu, ievadot pretepilepsijas zāles.

Turpmākajos ārstēšanas posmos ietilpst fizioterapijas pasākumi, lai novērstu pneimoniju un kontraktūras, kā arī ar medikamentu palīdzību samazinātu sāpes vai spastiskumu. Turklāt aspirācijas profilakse var notikt, mākslīgi barojot.

Jaunākie pētījumi parādīja, ka a-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts ir olbaltumvielu locīšanas traucējumi, tāpēc fermentu aizstājterapija tiek apspriesta kā saprātīgs ārstēšanas pasākums. Gēnu terapija ir vēl viena iespējama terapeitiskā pieeja lizosomu uzglabāšanas traucējumu ārstēšanai. Tā kā Šindlera slimība tiek mantota autosomāli recesīvi, ieteicams skarto ģimeņu ģenētiskas konsultācijas.

Perspektīva un prognoze

A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts var izraisīt dažādus simptomus. Tomēr vairumā gadījumu deficīts noved pie novēlotas psihomotorās attīstības. Pieaugušā vecumā pacients bieži ir atkarīgs no citu cilvēku palīdzības un nevar patstāvīgi tikt galā ar ikdienas dzīvi. Rodas arī kustību traucējumi. To var pamanīt mīksts vai koordinācijas traucējumi.

Sliktākajā gadījumā pacients var kļūt aklais vai cieš no nopietniem redzes traucējumiem A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta dēļ. Nav neparasti, ka rodas intelektuālie traucējumi, kas ievērojami samazina attiecīgās personas dzīves kvalitāti. Rodas arī runas un vārdu atrašanas traucējumi, kas var ietekmēt dzīvi. Īpaši bērnus ietekmē ņurdēšana un ķircināšana A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta simptomu dēļ.

A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta cēloņsakarīga ārstēšana nav iespējama, tāpēc ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz simptomu mazināšanu. Attīstības traucējumu mazināšanai var izmantot dažādus terapeitiskos pasākumus. Tomēr daudzos gadījumos pacients ikdienas dzīvē ir atkarīgs no palīdzības no ārpuses. Dzīves ilgumu deficīts neietekmē.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

novēršana

Nav zināmi profilaktiski pasākumi pret alfa-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītu. Šindlera slimība ir viena no ārkārtīgi retajām slimībām.

Pēcaprūpe

Tā kā A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts ir iedzimta slimība, kuru nevar ārstēt cēloniski, bet tikai simptomātiski, pilnīga ārstēšana nav iespējama. Skartā persona ir atkarīga no ārstēšanas mūža garumā, tāpēc pēcaprūpes iespējas ir ļoti ierobežotas.

Parasti A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīta dēļ pacients bieži ir atkarīgs no medikamentu un antibiotiku uzņemšanas. Jāņem vērā iespējamā mijiedarbība ar citiem medikamentiem, lai gan antibiotikas nedrīkst lietot vienlaikus ar alkoholu. Ja jums ir uzbrukums, jums jādodas uz slimnīcu vai tieši jāzvana neatliekamās palīdzības ārstam.

Turklāt plaušas jāsaudzē, lai izvairītos no iekaisuma. Tādēļ pacienti ar A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficītu nekādā gadījumā nedrīkst smēķēt. Veselīgs uzturs un kopumā veselīgs dzīvesveids ļoti pozitīvi ietekmē slimības gaitu.

Ja pacients vēlas bērnus, ģenētiskās konsultācijas ir noderīgas, lai novērstu slimības nodošanu bērniem. Tā kā pacienti bieži cieš no ierobežotām pārvietošanās spējām, fizioterapija ir noderīga, lai to mazinātu. Daudzus vingrinājumus var veikt arī savās mājās.

To var izdarīt pats

Esošais A-N-acetilgalaktozaminidāzes deficīts ir neārstējama slimība. Tāpēc medicīniska ārstēšana ir būtiska. Pašerapijas pasākumus var balstīt tikai uz simptomiem, lai atvieglotu ikdienas dzīvi. Ir svarīgi, lai vecāki cieši novērotu bērnu.

Vecāki vislabāk var palīdzēt savam bērnam, izmantojot izpratni un pacietību, mīlestību un rūpes. Turklāt ergoterapijas un logopēdiskās terapijas pamatā vienmēr ir divējāda koncepcija: terapija uz vietas ar speciālistu un vingrinājumu veikšana mājās. Vecākiem šeit jābūt aktīviem konsekventi un ar pacietību. Jānodrošina vitamīniem un minerālvielām bagāta diēta, regulāras fiziskās aktivitātes un daudz svaiga gaisa. Tas stiprina imūnsistēmu un samazina infekcijas risku. Ja personai ir tendence arestēt, tai nevajadzētu ilgu laiku atrasties vienatnē, un jāpārbauda, ​​vai krampju lēkmes var ievainot sevi.

Lielākoties pacienti nevar paši tikt galā ar ikdienas dzīvi un prasa pastāvīgu aprūpi. Ja vecāki to nevar atļauties, it īpaši ar vecākiem bērniem un pieaugušajiem, viņiem nav jābaidās meklēt palīdzību. Tas var notikt kā medmāsa vai ievietošana piemērotā iestādē. Ja jūs joprojām vēlaties iegūt bērnus, ieteicams konsultēties ar speciālistu, jo slimība ir iedzimta.