Smita-Lemli-Opitsa sindroms

Smita-Lemli-Opitsa sindroms ir iedzimtas kroplības sindroms. Cēlonis ir viens no pavisam 70 gēnu mutācijām uz hromosomas 11q13.4. Slimība tiek mantota autosomāli recesīvi un ir ārkārtīgi reti sastopama slimība ar vairāku orgānu kroplībām un traucētu holesterīna biosintēzi.

Kas ir Smita-Lemli-Opitsa sindroms?

Smita-Lemli-Opitsa sindroms ietilpst autosomāli recesīvu iedzimtu kroplību sindromu grupā. Gēna mutācija izraisa vielmaiņas traucējumus slimības holesterīna biosintēzē. Sindroms ir visizplatītākie holesterīna biosintēzes iedzimti traucējumi. Slimības izplatība Eiropā ir no aptuveni 1: 60 000 līdz 1: 10 000.

Tādējādi slimību var klasificēt kā retu slimību, lai gan tā ir viena no visbiežāk sastopamajām iedzimtām slimībām holesterīna biosintēzē. Sindroms ir vēl retāks Āzijas un Āfrikas kontinentos. Slimība pirmo reizi tika aprakstīta 1964. gadā. Ģenētiķi D. W. Smits, L. Lemli un J. Marius Opitz dokumentēja simptomu kompleksu no zinātniskā viedokļa. Kopš tā laika ir ziņots par nedaudz vairāk nekā 300 gadījumiem.

Zēni tiek skarti biežāk nekā meitenes. Iespējams, ka simptomi ir izteiktāki meitenēm, tāpēc tos ir grūtāk diagnosticēt. Slimība ir iedzimta, bet attīstās pakāpeniski, sākot no dzimšanas, un tāpēc to raksturo dažādas formas. Sindroms ir sadalīts I un II tipā atkarībā no simptomiem.

cēloņi

Smita-Lemli-Opitsa sindromu izraisa gēna mutācija, kas tika lokalizēta 1998. gadā. Tagad hromosoma 11q13.4 tiek uzskatīta par mutācijas vietu, un šajā vietā līdz šim ir zināmas vairāk nekā 70 dažādas mutācijas. Cēloņsakarības mutācijas veids nosaka simptomu nopietnību un veidu katrā atsevišķā gadījumā. Attiecīgais gēns ir 7-sterola reduktāzes gēns. S. Tints kopā ar kolēģiem atklāja, ka sindroms traucē organismam pašam ražot holesterīnu.

Šajā ražošanā ietilpst 7-dehidroholesterīna prekursora pārvēršana paša ķermeņa holesterīnā, kas mutācijas rezultātā nevar darboties fermenta defekta dēļ. Tāpēc skarto personu organismā ir 7-dehidroholesterīna daudzums. Tajā pašā laikā pastāv vispārējs holesterīna deficīts. Sakarā ar sindroma autosomāli recesīvo mantojumu abiem vecākiem ir jāpārnēsā kļūdains gēns, un viņš to var nodot tikai bērnam šādā veidā. Pastāv 25 procentu varbūtība, ka malformācijas sindroms ietekmē arī nākamos vecāku bērnus ar slimu bērnu.

Simptomi, kaites un pazīmes

Bērni ar Smita-Lemli-Opitsa sindromu piedzimst ar tipiskām kraniofaciālām malformācijām, īpaši ar mikrocefāliju, ievērojamu pieri un nelielu degunu ar plašu deguna sakni. Papildus antevertiem neruniem ir arī mikroģēnijs. Bieži tiek novērotas arī aukslējas un lēcas duļķainība, īpaši katarakta un katarakta.

Ir arī blefaroptoze. Garīgi un cerebrāli laika gaitā attīstās nevēlamas norises, kuru rezultātā rodas garīgi traucējumi. Holoprosencefalija un aizkaitināmība var arī mainīt klīnisko ainu. Papildus paškaitējošai uzvedībai sindroms var izprovocēt autistisku uzvedību. Turklāt ir vairākas orgānu anomālijas, īpaši sirds un uroģenitālā trakta.

Hipospadijas un kriptoridisms ir visizplatītākās uroģenitālās kroplības. Papildus liekiem pirkstiem vai kāju pirkstiem var būt arī sindaktilija. Muskuļu hipotonija, rīšanas traucējumi un gastroezofageālais reflukss ir svarīgi arī simptomu kompleksa kontekstā. Zarnu dismotilitāte un pyloric stenoze ir arī izplatītas parādības. Sindroma II tipa gadījumā ir pseidohermafroditisms, kurā ārējie dzimumorgāni ir sievietes, lai gan vīriešu karotips ir pārsvarā.

Diagnoze un slimības gaita

Kā pirmsdzemdību diagnoze, ultraskaņas izmeklējumi var reģistrēt Smita-Lemli-Opitsa sindroma tipiskās fiziskās īpašības pat pirms dzimšanas. Papildus augšanas deficītam var pamanīt sirds defektu vai nieru neesamību. Amnija šķidruma testā mutāciju analīze jau var sniegt diagnozi apstiprinošu rezultātu.

Pēc piedzimšanas bērniem ir raksturīga sejas forma un ekstremitāšu īpašās pozīcijas, tāpēc aizdomas par diagnozi var noteikt ar vizuālu diagnozi, ja pirmsdzemdību diagnoze nav izdevusies. Ģenētiskā diagnoze nodrošina aizdomas. Diferenciāldiagnozē augļa alkohola sindroms, Palistera-Hāla sindroms, Kaufmana-Makkusika sindroms un Kornēlijas de Langes sindroms jānošķir no Smita-Lemli-Opitsa sindroma.

Diferenciāldiagnozē jāņem vērā arī Pätau sindroms, ATR-X sindroms un C sindroms, Zellvegera sindroms un hidroletāla sindroms. Tas pats attiecas uz Oro-Faciales-Digitales sindromu, Holoprosencephaly-Polydactyly sindromu un Meckel sindromu. Bērnu paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no holesterīna koncentrācijas un orgānu anomāliju ārstējamības. Zems holesterīna līmenis un vissmagākās anomālijas rada drīzu letālu iznākumu. Bērniem ar paaugstinātu holesterīna līmeni un viegli ārstējamām kroplībām dzīves ilgums nav nopietni pasliktinājies.

Komplikācijas

Smita-Lemli-Opitsa sindroma dēļ skartie cieš no dažādām kroplībām un kroplībām. Tas ļoti negatīvi ietekmē pacienta dzīves kvalitāti. Malformācijas jo īpaši ietekmē iekšējos orgānus, tāpēc nāve bieži var iestāties tūlīt pēc piedzimšanas. Turklāt lielākajai daļai pacientu ir aukslējas un acu problēmas.

Turklāt šis sindroms bieži izraisa intelektuālās attīstības traucējumus un tādējādi intelektuālo atpalicību. Tāpēc lielākā daļa pacientu savā dzīvē ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības un vairs nespēj paši tikt galā ar daudziem ikdienas uzdevumiem. Sirdi ietekmē arī kroplības, kas var izraisīt pēkšņu sirds nāvi. Turklāt Smita-Lemli-Opitsa sindroms ietekmē arī dzimumorgānus, tāpēc arī šajos var rasties malformācijas.

Smita-Lemli-Opitsa sindroma ārstēšana parasti var būt tikai simptomātiska. Nav komplikāciju, un dažus simptomus var ierobežot. Tomēr pilnīgi pozitīvu slimības gaitu nevar sasniegt. Nevar vispārīgi paredzēt, vai dzīves ilgums būs ierobežots.

Ārstēšana un terapija

Pacientiem ar Smita Lemli-Opitsa sindromu sociālā un medicīniskā aprūpe mūža garumā bieži ir neizbēgama. Parasti to attīstība ir ievērojami kavēta izziņas un motorisko zonu ziņā. Gandrīz visos gadījumos tas izraisa mūža invaliditāti, kas nepieļauj neatkarīgu dzīvesveidu. Tāpēc galvenokārt tiek nodrošināta atbalstoša ārstēšana.

Šo pasākumu ietvaros vecāki saņem psihoterapeitisko atbalstu un ideālā gadījumā iemācās tikt galā ar sava bērna slimībām. Smita-Lemli-Opitsa sindroms ir neārstējams, tāpēc to nevar uzskatīt par iemeslu. Tā kā sindromam ir dokumentēti holesterīna metabolisma traucējumi, ir iespējama simptomātiska terapija, lai kompensētu holesterīna deficītu. Šo ārstēšanu veic, piešķirot holesterīnu.

Ciktāl tas ir iespējams, ķirurģiski jākoriģē lielākās daļas orgānu anomālijas. Izņēmums ir bieži dokumentētā pirkstu un kāju pirkstu saikne, kurai nav obligāti nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās. Vienlaicīgus simptomus, piemēram, redzes grūtības, tagad var arī labi ārstēt un mazināt.

Lielākajai daļai skarto cilvēku cieš no uztura problēmām, piemēram, sūkšanas un rīšanas grūtībām vai gastroezofageālā refluksa un traucēta kuņģa-zarnu trakta peristaltika. Tāpēc, lai nodrošinātu drošu pārtikas uzņemšanu, bieži jāizmanto kuņģa caurule. Uzvedības problēmas, iespējams, var izārstēt, izmantojot uzvedības terapiju.

novēršana

Pēc pozitīvas pirmsdzemdību diagnozes par Smita-Lemli-Opitsa sindromu vecākiem tiek dota iespēja pārtraukt grūtniecību. Smita Lemli-Opitsa sindromu var novērst jebkādā citā veidā tikai tad, ja pāriem ģimenes plānošanā tiek veikta molekulārā ģenētiskā diagnoze un pēc pierādījumu sniegšanas viņi izlemj par saviem bērniem.

Pēcaprūpe

Pēc Smita-Lemli-Opica sindroma (SLOS) pārraudzības pasākumi ir balstīti uz simptomu nopietnību, kas rodas slimības gaitā. Vairumā slimību gadījumu bērniem ir problēmas ar uzturu. Viņi dara slikti. Tāpēc turpmākās aprūpes uzmanības centrā, pirmkārt, ir cietušo bērnu adekvāts uzturs, izmantojot degvielā deguna ar augstu kaloriju daudzumu kaloriju un pietiekama holesterīna līmeni.

Arī turpmākā slimības gaita daudziem skartajiem bērniem parāda smadzeņu nepietiekamu attīstību. Šī nepietiekamā attīstība parasti izraisa fiziskus vai garīgus traucējumus ar dažādu smaguma pakāpi. Piemēram, ne visi skartie bērni iemācās staigāt. Lai kompensētu ierobežoto pārvietošanās spēju, šajā gadījumā kā papildu pasākumi tiek nodrošināti palīglīdzekļi ikdienas kustībai (piemēram, invalīdu braucamkrēsls, staigāšanas un stāvēšanas palīglīdzekļi).

Psihisku simptomu, piemēram, autoagresijas un hiperaktivitātes gadījumā, terapeitiski noteikto zāļu ārstēšanu turpina kā turpinājuma pasākumu. Turklāt aptuveni 50 procentiem no visiem skartajiem bērniem slimības progresēšanas laikā attīstīsies mērens vai smags sirds defekts. Pēc sirds defekta operācijas ar regulāriem starplaikiem tiek plānoti elektrokardiogrāfiski (EKG) un sonogrāfiski izmeklējumi.

Vecākiem bērniem ar SLOS ieteicams psiholoģiskas konsultācijas un terapija. Patstāvīga dzīve pieaugušā vecumā ir diezgan maz ticama. Paredzēti plaši aprūpes pasākumi, veicot pieaugušo vecuma SLOS papildu aprūpi. Turklāt orgānu kroplības var ierobežot dzīves ilgumu.

To var izdarīt pats

Slimība ir saistīta ar daudzām sūdzībām, kas nopietni pasliktina dzīves kvalitāti. Ja ģimenes loceklim ir diagnosticēta ģenētiskā slimība, pirms bērna ieņemšanas jākonsultējas ar ārstu. Jānovērtē iespējamie riski, lai visas iesaistītās puses varētu pieņemt piesardzīgus lēmumus. Turklāt jums jāpiedalās visās pārbaudēs, ko piedāvā grūtniecības laikā.

Tiklīdz tiek pamanīti bērna veselības traucējumi, vecāki un radinieki var veikt atbilstošus piesardzības pasākumus un labāk sagatavoties nākotnes notikumiem. Daudzos gadījumos rūpes par kādu ar Smita Lemli-Opitsa sindromu ir milzīgs izaicinājums tuviniekiem. Tāpēc viņiem vajadzētu zināt un ievērot savas fiziskās un emocionālās robežas. Ieteicams apsvērt medicīniskās palīdzības izmantošanu pacientam un paralēli psihoterapeitiskā atbalsta sniegšanu tuviniekiem. Tā rezultātā, veicot slimības, bieži var panākt uzlabojumus.

Jāatzīmē, ka pacientam ir svarīga sociālās vides stabilitāte. Turklāt ikdienā vienmēr vajadzētu saglabāt mieru, kad rodas nepatikšanas un izaicinājumi. Tā kā attiecīgā persona nespēj patstāvīgi veidot savu dzīvi, attiecībās ar viņu jābūt īpašai empātijai.