Cilastatin

Cilastatin ir zāles, kuras lieto kopā ar antibiotiku imipenēmu un, domājams, aizkavē imipenēma ātru metabolismu. Cilastatin ir viens no proteāzes inhibitoriem. Tas nomāc nieru enzīmu dehidropeptidāzi-I, kas ir atbildīgs par imipenema metabolismu.

Kas ir cilastatīns?

Cilastatin (ķīmiskā molekulārā formula: C16H26N2O5S) ir balts līdz gaiši dzeltens amorfs pulveris (nātrija cilastatin). Aptiekā to izmanto kā proteāzes inhibitoru, t.i. tas kavē peptidāzes (agrāk sauktas par proteāzēm) un tādējādi novērš olbaltumvielu sadalīšanos.

Cilastatin inhibē enzīmu dehidropeptidāzi-I. Inhibīcija ir konkurētspējīga un atgriezeniska, t.i. Cilastatin konkurē ar dehidropeptidāzi-I par to pašu receptoru izmantošanu. Pēc cilastatīna lietošanas pārtraukšanas inhibīciju atceļ, jo enzīms var atkārtoti aizņemt receptorus.

Farmakoloģiskā iedarbība

Cilastatin lieto pulvera veidā, no kura gatavo infūzijas šķīdumu. No tā var secināt, ka lietošana vienmēr notiek intravenozi. Attiecībā uz farmakokinētiku var teikt, ka zāļu eliminācijas pusperiods plazmā ir vidēji viena stunda.

Cilastatin tiek izsniegts tā sāls, nātrija cilastatīna veidā. Cilastatīna darbības mehānisms ir dehidropeptidāzes-I, nieru enzīma, kas ir atbildīgs par imipenema metabolismu, inhibēšana.

Lietojot vienlaikus, notiek konkurences inhibīcija, t.i., cilastatīns aizņem tos pašus receptorus kā nieru enzīms un “cīnās” ar šo, lai aizņemtu receptorus. Dehidropeptidāzes-I aktivitāte tiek kavēta vai kavēta. Tas ir vēlamais ārstnieciskās vielas efekts, jo šis process aizkavē imipenema metabolismu.

Aizkavēta metabolisma rezultāts ir augstāka imipenēma koncentrācija un ilgāks darbības laiks. Imipenēms tiek hidrolizēts nierēs, tas ir, tas tiek sadalīts, pievienojot ūdens molekulu. Šīs imipenema metabolisma dēļ, kuru aizkavē cilastatīns, rodas neaktīvi nefrotoksiski metabolīti. Eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka cilastatīns var samazināt nefrotoksicitāti.

Lietošana medicīnā un lietošana

Cilastatin lieto fiksētā kombinācijā ar imipenēmu, antibiotiku no ß-laktāma grupas antibiotikām. Tās uzdevums ir novērst imipenēma ātru metabolismu. Tas ir nepieciešams, lai iegūtu pietiekami augstu antibiotikas koncentrāciju vēlamajam terapeitiskajam efektam.

Turklāt eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja imipenēma nefrotoksiskās ietekmes mazināšanos, kad to lietoja kombinācijā ar cilastatīnu. Cilastatin pašam nav antibakteriālas iedarbības. Tas neietekmē imipenēma antibakteriālo iedarbību, tas tikai novērš ātru imipenēma metabolismu, kas palielina tā koncentrāciju plazmā. No ķīmiskā viedokļa cilastatīns ir dabiskās aminoskābes (R) -cisteīna atvasinājums.

Imipenēmam, antibiotikai, ko lieto kopā ar cilastatīnu, ir baktericīda iedarbība, kavējot baktēriju šūnu sienas sintēzi. Pastāv stabilitāte pret baktēriju beta-laktamāzēm. Imipenēma ir plaša spektra antibiotika, kas nosaka aerobās un anaerobās, grampozitīvās un gramnegatīvās baktērijas.

To lieto kā rezerves antibiotiku dzīvībai bīstamu baktēriju infekciju ārstēšanai. Jauktas infekcijas ir arī vienas no imipenēma indikācijām. Iepriekšminētās indikācijas rada stingru indikāciju kombinētās imipenēma / cilastatīna lietošanai. Šī iemesla dēļ imipenēmu vienmēr ordinē kombinācijā ar cilastatīnu.

Riski un blakusparādības

Blakusparādības un riski, ko var izraisīt cilastatīns, ir paaugstināta jutība ar lokālu audu sacietēšanu un sāpēm; alerģiskas reakcijas, piemēram, lokāls ādas kairinājums, ādas apsārtums, izsitumi, nieze, nātrene (nātrene); Asins skaita izmaiņas, piemēram, trombocitoze vai eozinofilija un īslaicīga aknu disfunkcija.

Kontrindikācijas par cilastatīnu vai cilastatīna kombināciju ar imipenēmu ietver paaugstinātu jutību pret cilastatīnu, paaugstinātu jutību pret imipenēmu vai citām beta-laktamāzes antibiotikām un nieru darbības traucējumus bērniem. Turklāt zāles nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā. Lietošana maziem bērniem ir arī kontrindicēta.