Bourneville-Pringle sindroms

Kā Bourneville-Pringle sindroms ir zināma smadzeņu audzēju triāde ar epilepsiju un attīstības kavēšanos, ādas bojājumiem un izaugumiem citās orgānu sistēmās. Slimību izraisa divu gēnu TSC1 un TSC2 mutācija. Terapija ir simptomātiska, koncentrējoties uz epilepsiju.

Kas ir Bourneville-Pringle sindroms?

Medicīniskais nosaukums Bourneville-Pringle sindroms ir sinonīms bumbuļveida skleroze. Šī patoloģiskā parādība ietilpst iedzimtu slimību grupā, un to raksturo galvenokārt labdabīgi audzēji sejā, smadzenēs un orgānu sistēmā, intelekta traucējumi un epilepsijas lēkmes.

Bumbuļu sklerozes izplatība jaundzimušajiem ir aptuveni vienā gadījumā no 8000 zīdaiņiem. Franču neirologi Désiré-Magloire Bourneville un Édouard Brissaud pirmoreiz aprakstīja šo slimību kopā ar britu dermatologu Džonu Džeimsu Pringlu 19. gadsimtā. Nosaukums Bourneville-Pringle sindroms ir radies viņu dēļ.

Angliski runājošajā pasaulē simptomu kompleksu sauc Bumbuļu sklerozes komplekss. Klīniski kompleksu raksturo simptomātiska triāde ar iepriekšminētajiem simptomiem. Īpaša sindroma forma ir blakus esošais gēnu sindroms.

cēloņi

Saistībā ar Burnevilas-Pringles sindromu novērotas ģimenes kopas, kuru acīmredzot pamatā ir autosomāli dominējošais mantojums. Tomēr pusi no visiem gadījumiem acīmredzot cēlonis ir jauna ģenētiska mutācija. Tādējādi spontāno mutāciju ātrums ir vismaz tikpat augsts kā iedzimto mutāciju ātrums.

Ģimenes gadījumos mutācijas TSC1 gēnā uz locus Chr.9q34 un TSC2 gēnā uz locus Chr.16p13 tika novērotas ar tādu pašu biežumu. Sporādiski gadījumi ir gandrīz tikai unikāli ar jaunām mutācijām TSC2 gēnā. Abi gēni ir audzēju nomācoši gēni, tāpēc tie ir iesaistīti šūnu augšanas nomākšanā. Viņu gēnu produkti ir hamartīns un tuberīns, kuru funkcijas nav galīgi noskaidrotas.

Mutācijas Bourneville-Pringle sindroma kontekstā ir sadalītas pa visiem pieminētajiem gēnu eksoniem un var atbilst jebkura veida mutācijām. Pagaidām vēl nav novērotas tikai lielas TSC2 gēna delecijas vienā vai vairākos eksonos. Blakusesošā gēna sindroma īpašā forma ietekmē gan TSC2 gēnu, gan PKD1 gēnu.

Simptomi, kaites un pazīmes

Bumbuļajai sklerozei raksturīgas vairākas patoloģiskas audu diferenciācijas zonas, ko sauc par hamartiae, kuru atrašanās vieta atšķiras atkarībā no orgānu sistēmām. Galvenie slimības kritēriji ir sejas angiofibromas un saistaudu nevi pieres apvidū, netraumatiskas angiofibromas, vismaz trīs hipomelanotiski plankumi, krustu saistaudu nevi un vairākas tīklenes hamartomas.

Papildus kortikālajai displāzijai ir arī subependimāli mezgliņi, subependimāli milzu šūnu simptomi un sirds rabdomiomas. Turklāt par galvenajiem kritērijiem var nosaukt plaušu limfangioomikozes un nieru angiomyolipomu. Pavadošie simptomi pacientiem parasti ir zobu emaljas defekti, taisnās zarnas polipi vai osseous cistu veidojumi.

Turklāt simptomus var papildināt ar neparastu smadzeņu baltas vielas stīvumu. Tas pats attiecas uz smaganu fibroīdiem, depigmentāciju un nieru cistām. Sindroma triāde tiek sadalīta simptomātiskās ādas izmaiņās, smadzeņu kroplībās ar attīstības traucējumiem un epilepsiju un citu orgānu sistēmu simptomiem.

Diagnostika un kurss

Lai diagnosticētu bumbuļveida sklerozi, ārsts pacientam parāda vai nu divus galvenos slimības kritērijus, vai vienu galveno simptomu ar diviem sekundāriem kritērijiem. Izmaiņas smadzenēs parasti tiek noteiktas ātrāk, un tās parasti tiek parādītas, izmantojot attēlveidošanu, piemēram, MRI. Molekulārā ģenētiskā analīze var apstiprināt aizdomas par sindroma diagnozi un izslēgt līdzīgus sindromus no diferenciāldiagnozes.

Prognoze ir laba pacientiem ar diezgan vieglu Bourneville-Pringle sindromu. Daudzi pacienti ar vieglu BPD parasti dzīvo normālu dzīvi. Cilvēkiem, kurus skārusi smaga BPD un tādējādi smaga epilepsija, īpaši izteikti kognitīvie traucējumi un liels skaits audzēju, ir sliktāka prognoze, un viņiem var nākties gaidīt dzīves saīsināšanas efektu.

Komplikācijas

Bourneville-Pringle sindroma vai bumbuļveida sklerozes gadījumā tiek ietekmētas dažādas orgānu sistēmas, un tām var būt dažādas komplikācijas. No vienas puses, šī slimība galvenokārt ietekmē centrālo nervu sistēmu un smadzenes. Tie, kurus skārusi, cieš no epilepsijas, īpaši bērnībā. Daļēji krampji ir visizplatītākie, taču tos var arī vispārināt.

Ja to neārstē, bērnības epilepsija var attīstīties par Lennox-Gausaut sindromu. Attiecīgajai personai ir galvenokārt tonizējoši krampji un prombūtne vairākas reizes dienā, kas sliktākajā gadījumā var pārvērsties par epilepticus statusu - medicīnisku ārkārtas stāvokli. Dažreiz garīgās attīstības traucējumus var novērot arī bērnā.

Turklāt vienam pacientam slimības gaitā var attīstīties paaugstināts intrakraniālais spiediens. Tas izraisa smagas galvassāpes un apziņas traucējumus. Sliktākajā gadījumā svarīgi vadības centri var iesprūst iegarenās medulas (medulla oblongata) zonā, kas var izraisīt elpošanas mazspēju.

Bumbuļu skleroze var būt arī nieru cistu vai ļaundabīgu audzēju cēlonis, kas var būt atbildīgs par nieru mazspēju (nieru mazspēju). Tas nopietni ierobežo dzīves kvalitāti, un pacientam var būt jāveic dialīze vai transplantācija. Sirdī var attīstīties intrakardiāla rabdomioma, kas var būt atbildīga par sirds aritmijām vai pat sirds nāvi.

Kad jāiet pie ārsta?

Ja epilepsijas lēkmes un kognitīvie traucējumi joprojām nepastāv, jākonsultējas ar ārstu. Viņš var izmantot ultraskaņas izmeklēšanu, lai noteiktu, vai iemesls ir Bourneville-Pringle sindroms. Mērķtiecīga audzēja slimības diagnoze ir iespējama tikai pēc visaptverošas anamnēzes. Raksturīgo epilepsiju var noteikt jau pirmajos dzīves mēnešos.

Pēc tam pediatrs organizēs regulāru pārbaudi un ātri diagnosticēs Burnevilas-Pringles sindromu. Ja epilepsijas lēkmes nenotiek, diagnoze ir grūtāka. Visi attīstības traucējumi un uzvedības problēmas bieži attīstās tikai bērnībā vai pusaudža gados. Būtībā: ja bērns uzvedas neparasti, viņam ir grūtības mācīties vai viņam ir citi traucējumi, ir jākonsultējas ar pediatru.

Citas brīdinājuma zīmes, kas prasa medicīnisku skaidrojumu, palielina ādas izmaiņas, piemēram, sarkanīgas papeles vai raksturīgās lapu formas plankumi uz ādas. Turpmākajā gaitā var parādīties ādas audzēji, kunkuļi un citas novirzes. Ja vienam vai abiem vecākiem ir Bourneville-Pringle sindroms, grūtniecības laikā ieteicams saņemt medicīnisku novērtējumu.

Ārsti un terapeiti jūsu reģionā

Ārstēšana un terapija

Līdz šim Bourneville-Pringle sindromu nevar ārstēt cēloņsakarīgi, jo tikai gēnu terapijas pieejas var uzskatīt par cēloņsakarības terapiju, un šīs pieejas pašlaik ir izpētes objekts, taču tās vēl nav apstiprinātas lietošanai. Šī iemesla dēļ ārstēšanai šobrīd ir pieejama tikai simptomātiska terapija.

Terapijas uzmanības centrā ir epilepsijas terapija, jo tieši šis simptoms nopietni pasliktina skarto cilvēku dzīves kvalitāti un sliktākajā gadījumā nopietni pasliktina veselības stāvokli līdz pat nāvei. Epilepsijas ārstēšanu veic vai nu ar medikamentiem, vai smagos gadījumos pēc iespējas ķirurģiski.

Piemēram, divu smadzeņu pusložu atdalīšana, ķirurģiski noņemot corpus callosum, pagātnē ir parādījusi panākumus epilepsijas terapijā. Vieglākām formām bieži pietiek ar pretepilepsijas līdzekļu ievadīšanu. Papildus šiem ārstēšanas posmiem audzēji ir jānoņem no orgānu sistēmām. Tā kā tie galvenokārt ir labdabīgi audzēji, turpmāka apstarošana parasti nav norādīta.

Tomēr liela daudzuma audzēju gadījumā ir jāveic rūpīga uzraudzība, lai savlaicīgi identificētu iespējamās izmaiņas, kas noved pie ļaundabīgiem audzējiem. Tā kā skartās personas bieži cieš no garīgi atpalikušas attīstības, tādi pasākumi kā agrīna iejaukšanās var būt arī piemēroti terapeitiskie pasākumi. Runas attīstību var atbalstīt logopēdija.

Motoriskās attīstības kavēšanos var novērst ar fizioterapijas un ergoterapijas pasākumiem. Ja slimība pacientam rada psiholoģisku stresu, arī psihoterapija var būt noderīga.

Perspektīva un prognoze

Pašlaik nav Bourneville-Pringle sindroma ārstnieciskās terapijas. Ir iespējama tikai simptomātiska ārstēšana. Katram pacientam slimības pakāpe ir atšķirīga. Parasti dzīves ilgums ir normāls. Tomēr to var samazināt ar biežiem epilepsijas lēkmēm, smagu garīgu atpalicību un esošo audzēju ļaundabīgu deģenerāciju.

Terapija ir īpaši ierobežota ar epilepsijas lēkmju ārstēšanu. Slimības ietvaros epilepsijas gadījumā notiek visu veidu krampji. Novērota saistība starp kognitīvo attīstību un krampju biežumu. Pieaugušajiem galvenokārt ir sekundāri ģeneralizēti fokālie krampji.

Kopumā ir attīstības traucējumi, kas izpaužas kā valodas, kustības un mācīšanās traucējumi. Ietekmētās personas intelekta koeficients var attīstīties atšķirīgi. Lai gan tas ir normāli pusei pacientu, aptuveni 31 procents pacientu sasniedz koeficientu, kas nepārsniedz 21.

Arī ādas izmaiņas ir atšķirīgas un atkarīgas no vecuma. Tās ir sebum adenomas. Adenomu kosmētisko ārstēšanu veic ar ķirurģisku noņemšanu vai lāzera apstarošanu. Bieži vien ir arī angiomyolipoma, labdabīgs audzējs nieru audos. Labdabīgs audzējs var attīstīties arī sirds šķeterētajos muskuļos. Audzēji var ietekmēt arī citus orgānus, piemēram, plaušas. Ļaundabīga deģenerācija notiek ļoti reti.

novēršana

Līdz šim Bourneville-Pringle sindromu var novērst tikai tad, ja ģimenes plānošanā pāri var izmantot molekulārģenētiskos testus, lai novērtētu viņu risku slimiem bērniem un, ja ir paaugstināts risks, izlemtu, ka viņiem nav savu bērnu.

To var izdarīt pats

Bumbuļa skleroze, kas pazīstama arī kā Burnevilas-Pringles sindroms, ir ģenētiska slimība, kuru vēl nevar ārstēt cēloniski. Tādēļ terapeitiskie pasākumi sākas ar simptomiem.

Epilepsija ir viena no visvairāk traucējošajām blakusparādībām, kas parasti nopietni pasliktina skarto cilvēku dzīves kvalitāti. Papildus narkotiku ārstēšanai ar pretepilepsijas zālēm skartās personas bieži var veicināt faktu, ka krampji notiek retāk vai ir mazāk smagi dzīvesveidā. Pacientiem vajadzētu saglabāt epilepsijas dienasgrāmatu, lai uzzinātu, vai viņu ikdienas dzīves faktori izraisa krampjus.

Šādi faktori var būt pilnīgi atšķirīgi. Daži pārtikas produkti, alkohols, prātu izmainošas zāles, kā arī miega trūkums, stress, stipras trauksmes sajūtas vai sievietēm menstruācijas. Cik vien iespējams, jāizvairās no kritiskiem faktoriem. Daudzi slimnieki un viņu tuvinieki gūst labumu arī no pievienošanās epileptiķu pašpalīdzības grupai, kas tagad pastāv daudzās Vācijas pilsētās.

Ļoti bieži tie, kurus skārusi bumbuļveida skleroze, cieš arī no palēninātas intelektuālās attīstības. Negatīvās sekas var novērst ar atbilstošu savlaicīgu iejaukšanos. Vecāki var saņemt padomu no pediatriem vai jauniešu labklājības biroja. Ja tiek traucēta arī motorisko spēju attīstība, palīdz nodarbi un fizioterapeitiskie pasākumi. Aizkavētas valodas attīstības gadījumā jākonsultējas ar logopēdu.