Artemisinīns

Sekundārais augu pigments Artemisinīns no ikgadējā krūmgrieža ziediem un lapām tiek izmantoti malārijas ārstēšanai. Zāles galvenokārt lieto vietās, kur citi pretmalārijas līdzekļi ir neefektīvi pret multirezistentiem patogēniem. Ārstniecības līdzeklis ir minēts tradicionālajā ķīniešu medicīnā, kas ir tūkstošiem gadu veca.

Kas ir artemisinīns?

Artemisinīns pieder sesquiterpene vielu klasei. Šie ķīmiskie savienojumi, kas ir diezgan izplatīti augu valstībā, sastāv no trim izoprēna vienībām. Zāles, kas iegūtas no ikgadējās krūmcūkas (Artemisia annua), papildus trioksāna gredzenu sistēmai satur arī farmakoloģiski svarīgu peroksīda tiltu.

1971. gadā ķīnietis Tu Youyou pirmo reizi izolēja un aprakstīja aktīvo sastāvdaļu, un turpmākajos gados parādīja tās pozitīvo iedarbību cīņā pret tropisko malāriju. Tā kā artemisinīns ir ļoti ātrs un uzticams medikaments. Ārstniecības līdzekli var iegūt no Ķīnā, Vjetnamā un Austrumāfrikā audzētu augu žāvētām lapām un ziediem.

Tā kā šis process ir diezgan dārgs un laikietilpīgs, artemisinīnu tagad iegūst arī biotehnoloģiski, izmantojot ģenētiski modificētus raugus. Tā kā pats artemisinīns ir diezgan nestabils, tā daļēji sintētiskos atvasinājumus artesunate, artemotil, artemether un citus galvenokārt lieto narkotikās.

Farmakoloģiskā iedarbība

Precīzs artemisinīna darbības mehānisms vēl nav zināms (2015). Tomēr zinātnieki pieņem, ka diezgan neparasta peroksīda struktūra ir noteicošā. Tā kā tas sastopas ar brīvajiem radikāļiem, saskaroties ar lielu skaitu dzelzs jonu.

Cilvēku sarkanās asins šūnas (eritrocīti) satur ne tikai daudz dzelzs, bet arī malāriju izraisošu plazmodiju. Tā kā šos parazītus cilvēkiem pārnēsā Anopheles odi un viņi šeit kolonizē sarkanās asins šūnas. Ja vienšūnu patogēni tagad uzbrūk eritrocītam, viņi barojas ar asins pigmenta hemoglobīnu. Tā kā viņi uzkrāj dzelzi, kas atrodas šajā procesā, zāļu brīvie radikāļi var nogalināt plazmodiju.

Pētījumi liecina, ka artemisinīns nomāc arī īpašu kalcija transportētāju vienšūnu membrānā. Artemisinīns tāpat var nogalināt vēža šūnas. Jo tajos ir arī augsta dzelzs koncentrācija. Sākotnējie eksperimenti ar šūnu kultūrām apstiprina šo teoriju. Šķiet, ka zāles ir efektīvas arī pret tropisko infekcijas slimību šistosomiāzi (šistosomiāzi).

Lietošana medicīnā un lietošana

Pasaules Veselības organizācija (PVO) iesaka lietot artemisinīnu vai tā atvasinājumus, īpaši valstīs, kur citas zāles ir neefektīvas zināmo multirezistento Plasmodium falciparum celmu dēļ. Artemisinīns jau sen tiek uzskatīts par ļoti efektīvu, bet patogēni mūsdienās ir zināmi no vairākām valstīm, kas arī ir izturīgi pret aktīvo sastāvdaļu mutāciju dēļ.

Lai novērstu pieaugošo rezistenci pret artemisinīnu, vienmēr jāizmanto kombinēta terapija ar citām malārijas zālēm. Šo ārstēšanu bieži saīsina līdz ACT (kombinēta terapija uz artemisinīna bāzes). Īsā eliminācijas pusperioda dēļ tabletes jālieto ar noteiktu intervālu vairāku dienu laikā. Devas bērniem nosaka, ņemot vērā ķermeņa svaru.

Smagā tropiskās malārijas formā artesunate atvasinājumu var ievadīt tieši vēnā vai muskuļos. Gan bērniem, gan pieaugušajiem šī narkotika ārkārtas situācijā tiek uzskatīta par izvēlēto narkotiku. Tas, vai Artemisia annua tēja ir efektīva arī pret plazmodiju, ir zinātnieku domstarpību jautājums.

Riski un blakusparādības

Bērni un pieaugušie artemisinīnu un tā daļēji sintētiskos atvasinājumus labi panes devās, kas cīnās ar malāriju. Ja rodas blakusparādības, daudzos gadījumos tās ir līdzīgas raksturīgajiem malārijas simptomiem. Tie ietver sliktu dūšu, vemšanu, apetītes zudumu un reiboni.

Var palielināties arī sirdsdarbība. Iespējamas ir arī locītavu un muskuļu sāpes, nogurums un miega problēmas. Nelielas asins novirzes dažreiz rodas arī norīšanas rezultātā. Bīstamas alerģiskas reakcijas pret zālēm notiek reti. Tas var parādīties kā izsitumi, pietūkums, elpas trūkums vai apgrūtināta rīšana. Dzelzs piedevas, kuras lieto vienlaikus ar artemisinīnu, var izraisīt mijiedarbību.

Kombinēta terapija ar citām zālēm var pastiprināt dažādas blakusparādības. Neskatoties uz to, PVO steidzami iesaka izvairīties no monoterapijas tikai ar artemisinīnu. Pretējā gadījumā pretestības dēļ zāles var kļūt neefektīvas.