5-aminolevulīnskābe

5-aminolevulīnskābe, zināms arī kā 5-ALAir aminoskābe, kas pieder pie ketokarbonskābju grupas. Cilvēkiem tas notiek kā starpprodukts heme sintēzē. Kā zāles 5-aminolevulīnskābi izmanto vietējā aktīnisko keratožu, kas ir ādas vēža priekšgājēji, ārstēšanā.

Kas ir 5-aminolevulīnskābe?

5-aminolevulīnskābe ir aminoskābe no ketokarbonskābju grupas, kas atrodas cilvēka ķermenī. 5-aminolevulīnskābi lieto sejas un galvas ādas vieglu aktīnisko keratožu vienreizējai ārstēšanai. Tiek apstrādātas vietas bez matiem. Turklāt 5-aminolevulīnskābi var izmantot kā palīgvielu ļaundabīgā smadzeņu audzēja glioblastomas ķirurģiskajā rezekcijā.

5-aminolevulīnskābi iegūst ķīmiski un biotehnoloģiski, izmantojot tādas baktērijas kā metanobaktērijas, rododebaktērijas, propionibaktērijas un tamlīdzīgas.

Kopš 2011. gada 19. janvāra 5-aminolevulīnskābi var izmantot tikai kā apstiprinātas gatavās zāles, nevis individuālu zāļu formu. Atkāpes no šī noteikuma var izdarīt tikai tad, ja atsevišķam preparātam jau ir klīniski vai zinātniski pārbaudāms papildu ieguvums.

Farmakoloģiskā iedarbība

5-aminolevulīnskābei (5-ALA) ir fototoksiska iedarbība, un tā ir vairāk koncentrēta audzēja šūnās un audzējiem līdzīgās šūnās nekā veselās šūnās. Audzēja šūnās un audzējam līdzīgās šūnās tas tiek pārveidots par protoporfirīnu IX.

Tā kā protoporfirīns IX ir sarkanas fluorescējošas molekulas, to var labi izmantot audzēju diagnostikā un fotodinamiskajā terapijā (PDT). Šo protoporfirīna IX uzkrāšanos, kas palielināta audzēja šūnās, izmanto fotodinamiskajā terapijā, lai definētu un selektīvi iznīcinātu ļaundabīgas šūnas.

Tas ir iespējams, jo protoporfirīns IX absorbē gaismas enerģiju pēc pakļaušanas īpaši piemērotiem gaismas avotiem un pēc tam nodod to skābeklim, kas kļūst ļoti reaktīvs un toksisks vienreizējs skābeklis. Tādā veidā apzināti iznīcina ļaundabīgos audzēja audus, kuros galvenokārt veidojās protoporfirīns IX. Apkārt veselīgajām šūnām šī procedūra tomēr tiek saudzēta.

Nosakot 5-aminolevulīnskābi 24 stundu urīnā, var noteikt arī hronisku svina iedarbību vai saindēšanos ar svinu. Turklāt porfīrijā urīnā tiek konstatēta paaugstināta 5-aminolevulīnskābes koncentrācija.

Lietošana medicīnā un lietošana

Ar 5-aminolevulīnskābi var efektīvi apkarot ādas audzējus un aktīniskās keratozes, kas ir ādas vēža prekursori, izmantojot fotodinamisko terapiju. Tā kā 5-aminolevulīnskābe audzēja šūnās uzkrājas intensīvāk nekā veselās ādas šūnās, tā iedarbojas īpaši uz slimajām vietām.

5-aminolevulīnskābe, kas pazīstama arī kā 5-ALA, audzēja šūnās tiek pārveidota par porfirīnu. Ja tiek pakļauts gaismai, porfirīns absorbē enerģiju no gaismas un nodod to skābeklim audzēja šūnā vai aktīniskai keratozei. Šī procesa laikā veidojas vienreizējs skābeklis, kas izraisa ļaundabīgo ādas šūnu bojāeju šūnās. 5-aminolevulīnskābi izmanto vienreizējai ārstēšanai, jo tā ir ļoti efektīva.

Vēl viena 5-aminolevulīnskābes pielietojuma joma ir smadzeņu operācijas. Šī aktīvā viela ievērojami atvieglo ļaundabīgu glioblastomu noņemšanu smadzenēs - astrocitomas tipa ļaundabīgus audzējus. 3 stundas pirms operācijas pacients dzer šķīdumu, kas pagatavots ar 5-aminolevulīnskābi. Fermenta defekta dēļ audzēja šūnā galvenokārt nonāk gaismas jutīgā viela. Operācijas laikā neiroķirurgs ieslēdz zilu gaismu, pēc tam 5-aminolevulīnskābi saturošās audzēja šūnas fluorescē sarkanvioleti.

Slimos smadzeņu audus, kas jānoņem, var skaidri atšķirt no apkārtējiem neskartajiem smadzeņu audiem. Audzēju var skaidri identificēt un noņemt. Izmantojot šo metodi, audzēja audu atlikušo daļu noņemšanai ir jāveic tikai puse no tikpat daudz operācijām kā operācijām bez 5-aminolevulīnskābes.

Riski un blakusparādības

Lietojot 5-aminolevulīnskābi, pastāv paaugstinātas jutības pret gaismu risks - tā saucamā fototoksicitāte. Šī iemesla dēļ acis un ādu nedrīkst pakļaut spēcīgiem gaismas avotiem 24 stundas pēc 5-aminolevulīnskābes norīšanas.

Šādi gaismas avoti ir tieša saules gaisma, ļoti spilgts iekšējais apgaismojums, kā arī operāciju zāles apgaismojums. Jāizvairās arī no citu potenciāli fototoksisku vielu vienlaicīgas ievadīšanas. Tie ietver sulfonamīdus, tetraciklīnus, fluorhinolonus vai asinszāles ekstraktus.

Jāņem vērā, ka 5-aminolevulīnskābe ir slodze uz aknām, tāpēc 24 stundu laikā pēc 5-aminolevulīnskābes lietošanas jāizvairās no zālēm, kurām var būt hepatotoksiska iedarbība.

Pacienti ar sirds un asinsvadu slimībām jāārstē ar 5-aminolevulīnskābi ar īpašu piesardzību, jo pastāv asinsspiediena pazemināšanās un samazinātas plaušu asinsvadu pretestības risks.

Asins skaitīšana ir ieteicama, jo biežāk sastopamas izmaiņas asinīs, piemēram, anēmija, trombocitopēnija un leikocitoze.