Paklitaksels

Aktīvā viela Paklitaksels lieto dažādu vēža veidu ārstēšanai. Tā īpašība ir kavē vēža šūnu dalīšanos un pavairošanu.

Kas ir Paclitaxel?

Paklitaksels ir citostatiskas zāles. Tas pieder taksānu grupai un tiek izmantots dažādu vēža veidu ārstēšanai. Tie ietver a. Olnīcu un krūts vēzis. Ārstniecības līdzeklis nāk no Klusā okeāna īves koka (Taxus brevifolia) mizas.

Paklitaksela pētījumus sāka 1960. gadu beigās zinātnieki M. C. Wani un Monroe E. Wall, kuri sāka plašu jaunu pretvēža līdzekļu meklēšanu. 1971. gadā abiem pētniekiem izdevās pirmo reizi izolēt paklitaksela vielu, iegūstot Klusā okeāna īves koku. Šī procesa laikā viņi atklāja pretvēža iedarbību uz vēža šūnām.

Pašlaik paklitakselu piedāvā kā koncentrātu infūzijām. Eiropā produkts ir pieejams kopš 1990. gadu sākuma.

Tā kā pieprasījumu pēc dabiskā Klusā okeāna īves nevar apmierināt tā zemā izplatības dēļ, pēdējos gados ārstnieciskā viela ir daļēji sintezēta no III baccatin. Šo vielu satur Eiropas īve koka adatas un to iegūst, izmantojot Ojima-Holtona metodi. Kā alternatīvu ir iespējams iegūt paklitaksela biotehnoloģiju arī no īss šūnu kultūrām.

Farmakoloģiskā iedarbība

Kā jau minēts, paklitaksels nāk no īves koka, kas ir lapu koks, un tam ir adatas formas lapas. Ar zāļu palīdzību ir iespējama pretvēža iedarbība. Paklitaksels traucē vēža šūnu dalīšanos un ietilpst mitozes inhibitoru apakšgrupā.

Šūnu dalīšanas laikā uzkrājas mikrotubulas (diegu saišķi). Izšķirošajā brīdī viņi spēj piesaistīt dublētās hromosomas, kas ir daļa no ģenētiskā veidojuma. Izmantojot šo procesu, viņi nodrošina neatkarīgas šūnas veidošanos.

Pretstatā citostatiskajam līdzeklim vinblastīnam un podagras preparāta kolhicīnam, kam ir tieša inhibējoša iedarbība uz mikrotubulu struktūru, paklitaksels var novērst to sadalīšanos. Šādā veidā šūnu cikla ietvaros rodas neparasta mikrotoopu saišķa struktūra, kas savukārt noved pie ģenētiskā materiāla dalīšanas traucējumiem. Stabilizējot mikrotubulus, tiek ietekmēta arī visa šūnu iekšējā struktūra.

Paklitaksela spēja ietekmēt visas dalītās šūnas. Tas palielina blakusparādību risku. Tomēr vēža šūnas tiek smagi skartas, jo tās sadala sevišķi ātri.

Lietošana medicīnā un lietošana

Paklitakselu var izmantot dažādu vēža veidu ārstēšanai. To ordinē kopā ar citostatisko medikamentu cisplatīnu progresējoša olnīcu vēža ārstēšanai.

Ārstniecības līdzeklis ir piemērots arī tad, ja pēc ķirurģiskas procedūras ķermenī ir palikušas audzēja paliekas, kas ir lielākas par vienu centimetru. Ārstēšana ar paklitakselu ir iespējama arī tad, ja rodas metastāzes (meitas audzēji), ja vielas, kas satur platīnu, neuzlabojas.

Paklitakselu lieto arī krūts vēža gadījumā, kad metastāzes jau ir notikušas blakus esošajos limfmezglos. Tomēr tas prasa iepriekšēju apstrādi ar ciklofosfamīdu un antraciklīniem.

Paclitaksels ir piemērots arī kombinētai terapijai ar monoklonālo antivielu trastuzumabu, ja pacientam vēža šūnās ir īpašs augšanas receptors un antraciklīna terapija nav piemērota. Paclitaxel atsevišķi lieto tikai krūts vēža ārstēšanā, ja antraciklīna terapija nav veiksmīga.

Ja nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā nevar veikt radiāciju vai operāciju, paklitakselu ievada kopā ar cisplatīnu. Paklitaksela lietošana tiek uzskatīta par piemērotu arī Kapoši sarkomai. Tas ir īpašs vēža veids, kas galvenokārt rodas AIDS slimniekiem.

Paklitakselu ievada intravenozas infūzijas veidā.

Riski un blakusparādības

Paklitaksela lietošana dažreiz var izraisīt apgrūtinošas blakusparādības. Visbiežākās infekcijas ir augšējo elpceļu traktā. To skaitā ir iesnas, iekaisis kakls, piena sēnīte un aukstumpumpas. Turklāt urīnceļu slimības, asiņošana, anēmija, balto asinsķermenīšu trūkums, gļotādu iekaisums, izsitumi uz ādas, karstās zibspuldzes, patoloģiskas nervu sajūtas, caureja, slikta dūša, vemšana, aizcietējumi, sāpes vēderā, muskuļu problēmas, locītavu sāpes, matu izkrišana un tūska nāc uz ekstremitātēm.

Retāk sastopamas blakusparādības ir reibonis, nervu darbības traucējumi, nervozitāte, gripai līdzīgi simptomi, galvassāpes, garšas izmaiņas, zvana ausīs, sacīkšu sirds, ģīboņa lēkmes, nieze, pūtītes, teļu krampji, kaulu sāpes, muguras sāpes, sāpes krūtīs, depresija, drebuļi un drudzis. Ārstēšanas laikā pacientiem jāvalkā saules aizsargi uz rokām un kājām.

Paklitakselam ir arī dažas kontrindikācijas. Aģentu nedrīkst ievadīt, ja pacientam ir izteikti paaugstināta jutība pret zālēm. Citas kontrindikācijas ir neārstējamas infekcijas Kapoši sarkomas, neitrofilu klātbūtnes un smagu aknu darbības traucējumu gadījumā. Sirds disfunkcijas vai vieglas aknu disfunkcijas gadījumā ārstam rūpīgi jāizsver risks un ieguvums.

Nav pieejama informācija par paklitaksela lietošanu grūtniecības laikā. Tomēr to nedrīkst ievadīt grūtniecības laikā, jo, tāpat kā citi citostatiskie līdzekļi, tas var sabojāt grūtnieci. No paklitaksela jāizvairās arī zīdīšanas laikā, jo nav zināms, vai līdzeklis nonāk mātes pienā.

Pirms paklitaksela lietošanas olnīcu vēža gadījumā ir svarīgi vienmēr ievadīt preparātu pirms citostatiskās zāles cisplatīna. Ja to lieto otrādi, pastāv lielāks kaulu smadzeņu funkcijas pasliktināšanās risks.